تريميبرامين

تريميبرامين هو مضاد للإكتئاب ثلاثي الحلقات بالإضافة إلى بعض الخصائص المهدئة والمضادة للذهان.

تريميبرامين
تريميبرامين
الاسم النظامي
(±)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine
تداخل دوائي
يعالج
اضطراب عصابي  [2] 
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Surmontil
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
مدلاين بلس a602010
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral, IM, IV
بيانات دوائية
توافر حيوي 41%[3][4][5][6]
ربط بروتيني 94.9%[3][4][5][6]
استقلاب (أيض) الدواء كبد[3][4][5][6]
عمر النصف الحيوي 23-24 hours[3][4][5][6]
إخراج (فسلجة) كلية[3][4][5][6]
معرّفات
CAS 739-71-9 Y
ك ع ت N06N06AA10 AA10
بوب كيم CID 5584
IUPHAR 7317
ECHA InfoCard ID 100.010.917 
درغ بنك DB00726
كيم سبايدر 5382 Y
المكون الفريد 6S082C9NDT Y
كيوتو D00394 Y
ChEBI CHEBI:9738 
ChEMBL CHEMBL644 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C20H26N2 
الكتلة الجزيئية 294.434 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

الإستخدامات الطبية

يستخدم تريميبرامين في الطب بشكل أساسي لعلاج اضطرابات الإكتئاب الكبرى،[7][8] وخاصةً التي تتطلب التخدير بسبب آثاره المخدرة البارزة،[8] يمتلك تريميبرامين آثار مضادة للذهان ضعيفة وأقل وضوحاً من مضادات الذهان الأخرى مثل الفينوثيازين وبيبرازين.[9][10][11]

تريميبرامين هو الدواء الوحيد المعروف حتى الآن بأنه ذو فاعلية ضد الأرق ولا يغير من بنية النوم الأساسية أو العادية، وخاصةً أنه لا يثبط مرحلة حركة العين السريعة أثناء النوم، كما يقال أن الأحلام تصبح أكثر سطوعاً أثناء فترة العلاج.[12]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار السلبية الشائعة:[3][4][5][6][7][8]

  1. جفاف الفم.
  2. رؤية غير واضحة.
  3. توسيع حدقة العين.
  4. نقص الدموع.
  5. الإمساك.
  6. إحتباس البول أو سيولة البول.
  7. انخفاض ليونة القناة الهضمية وقدرتها على الحركة.
  8. عدم انتظام القلب (زيادة عدد ضربات القلب).
  9. الهذيان (خاصةً كبار السن ومرضى الشلل الرعاش).

بينما تتضمن الآثار الجانبية الغير معروف حدوثها ما يلي:[3][4][5][6][7][8]

  • ارتباك.
  • غثيان.
  • تقيؤ.
  • تأثيرات خارج الحزمة الهرمية (الشلل الرعاش، خلل التوتر، إلخ)
  • طنين الأذن.
  • تغيرات في رسم القلب.
  • نتيجة زائدة في اختبار وظائف الكبد.

وتشمل الآثار السلبية النادرة ما يلي:[3][4][5][6][7][8]

  • النوبات.
  • متلازمة الإفراز الغير متلائم للهرمون المضاد لإدرار البول.
  • أمراض الدم وتشمل ما يلي:
  1. قلة الصفيحات.
  2. ندرة المحببات.
  • احتشاء عضلة القلب.
  • منع عمل القلب.
  • الموت القلبي المفاجئ.
  • التفكير الانتحاري.
  • الزيادة في سوء الاكتئاب.

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام ما يلي:[3][4][5][6][7][8]

  • احتشاء عضلة القلب مؤخراً.
  • الهوس.
  • أمراض الكبد الحادة.
  • أثناء الرضاعة.
  • فرط الحساسية لماليات التريميبرامين.

التفاعلات الدوائية

لا يجب تناول تريميبرامين أثناء تناول أيٍ من الأدوية المحاكية للجهاز السمبثاوي مثل الأدرينالين، والإيفدرين، والأيزوبرينالين، والنورأدرينالين، والفينيل إفرين، وفينيل بروبانول أمين.

ربما يزيد الباربيتيورات من معدل الأيض كذلك، وينبغى أن يعطي تريميبرامين بحذر للمرضى الذين يعالجون من فرط نشاط الغدة الدرقية.[3][4][5][6][7][8]

زيادة الجرعة

بالمقارنة مع مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى فإن تريميبرامين آمن نسبياً عند تناوله في جرعات زائدة، على الرغم من أنه أكثر خطورةً من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، ولكنه أقل خطورة من البوبروبيون في حالات الجرعة الزائدة.[13]

آلية العمل

تختلف آلية عمل تريميبرامين عن مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، وهو ضعيف إلى معتدل [14] في تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين. ومثبط ضعيف للغاية في إعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين، يعد تأثير الرئيسي بسبب عمله كمضاد للمستقبلات على النحو التالي:[11][14][15]

  • قوي جداً: مستقبلات الهيستامين H1.
  • قوي: مستقبلات 5-HT2A، ومستقبلات α1 الأدرينالية.
  • معتدل: مستقبلات الدوبامين D2، والمستقبلات الماسكرينية mACh.
  • ضعيف: مستقبلات 5-HT2C، ومستقبلات الدوبامين D1، ومستقبلات α2 الأدرينالية.
الناقل/المستقبلKi نانومتر[11][14][15]النوع
ناقل السيروتونين149البشر
ناقل النورأدرينالين2450البشر
ناقل الدوبامين3780البشر
مستقبلات الهيستامين H11.4البشر
α124الفأر
α2A1380الفأر
α2B380الفأر
مستقبلات الأسيتيل كولين الماسكرينية59البشر
5-HT2A19.5الفأر
5-HT2C537الفأر
5-HT39120الفأر
D1347الفأر
D257.5الفأر

الخصائص الدوائية

يمتلك تريميبرامين اثنين من النظائر الضوئية، حيث أن (CYP2C19) هو المسئول عن نزع الميثيل من (D)- و (L)تريميبرامين وتحويله إلى (D)- و (L) ترميبرامين منزوع الميثيل، بينما (CYP2D6) مسئول عن إضافة الهيدروكسيل إلى (D)- و (L)تريميبرامين منزوع الميثيل وتحويله إلى هيدروكسي ديسميثيل تريميبرامين،[16] يقوم (CYP2D6) بأيض التريميبرامين إلى هيدروكسي تريميبرامين.[16]

تاريخ الدواء

وقد وافقت منظمة الغذاء والأدوية على تداول كبسولات ماليات تريميبرامين لأول مرة في الأول من يناير عام 1982م في صورة كبسولات 25 مغم و50 مغم، بينما تمت الموافقة على كبسولات 100 مغم في 15 سبتمبر عام 1982م. وقد أعطيت نسخة للنماذج الثلاثة لمنظمة الغذاء والعقاقير وتمت الموافقة عليها في 2 أغسطس عام 2006م.[17]

انظر أيضاً

المراجع
  1. النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar ، ‏Amrita A Desai ، ‏Douglas S. Bell ، ‏Eileen Yoshida و John Doole — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد: 5 — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22539083 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
  2. معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148047 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  3. "PRODUCT INFORMATION SURMONTIL® Tablets and Capsules". TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 28 November 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 نوفمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. "SURMONTIL (trimipramine maleate) capsule [Duramed Pharmaceuticals Inc]". DailyMed. Duramed Pharmaceuticals Inc. December 2012. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. "Surmontil, Trimip (trimipramine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. "Trimipramine 50mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Zentiva. 19 November 2012. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. Rossi, S, المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (الطبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (الطبعة 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. Bender, S; Olbrich, HM; Fischer, W; Hornstein, C; Schoene, W; Falkai, P; Haarmann, C; Berger, M; Gastpar, M (March–April 2003). "Antipsychotic efficacy of the antidepressant trimipramine: a randomized, double-blind comparison with the phenothiazine perazine". Pharmacopsychiatry. 36 (2): 61–69. doi:10.1055/s-2003-39043. PMID 12734763. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. Eikmeier, G; Berger, M; Lodemann, E; Muszynski, K; Kaumeier, S; Gastpar, M (Winter 1991). "Trimipramine: An atypical neuroleptic?". International Clinical Psychopharmacology. 6 (3): 147–153. doi:10.1097/00004850-199100630-00003. PMID 1806621. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. Gross, G; Xin, X; Gastpar, M (November 1991). "Trimipramine: Pharmacological reevaluation and comparison with clozapine". Neuropharmacology. 30 (11): 1159–1166. doi:10.1016/0028-3908(91)90160-D. PMID 1663593. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. Schredl, M; Berger, M; Riemann, D (May 2009). "The effect of trimipramine on dream recall and dream emotions in depressive outpatients". Psychiatry Research. 167 (3): 279–286. doi:10.1016/j.psychres.2008.03.002. PMID 19403177. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. White, N; Litovitz, T; Clancy, C (December 2008). "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type" (PDF). Journal of Medical Toxicology. 4 (4): 238–250. doi:10.1007/BF03161207. PMC 3550116. PMID 19031375. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. Roth, BL; Driscol, J (12 January 2011). "PDSP i Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). الأساس الصيدلاني للعلاجات لغودمان وجيلمان (الطبعة 12th). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. Eap CB, Bender S, Gastpar M, et al. (2000). "Steady state plasma levels of the enantiomers of trimipramine and of its metabolites in CYP2D6-, CYP2C19- and CYP3A4/5-phenotyped patients". Ther Drug Monit. 22 (2): 209–14. doi:10.1097/00007691-200004000-00012. PMID 10774635. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. "Generic Surmontil Availability". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    إخلاء مسؤولية طبية
    • بوابة الكيمياء
    • بوابة طب
    • بوابة صيدلة
    تريميبرامين في المشاريع الشقيقة
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.