ترانسفرين

الترانسفرينات (بالإنجليزية: Transferrins)‏ هي بروتينات سكرية تربط الحديد في بلازما الدم تضبط مستوى الحديد الحر في السوائل الحيوية.[1] يًرمز هذا البروتين الإنساني بالمورثة TF.[2] ترتبط البروتينات السكرية للترانسفيرين بالحديد بإحكام شديد، لكن هذا الارتباط عكوس. بالرغم من أن ارتباط الحديد بالترانسفيرين أقل من 0.1% (4 ملغ) من حديد الجسم الكلي، إلا أنه تجمع الحديد الأكثر أهمية، مع المعدل الأعلى للتحوّل (25 ملغ\24 ساعة). يملك الترانسفيرين وزن جزيئي حوالي 80 كيلو دالتون(كيمياء) و يحتوي على موقعي ارتباط نوعيين لل Fe (III) إلفتهما عالية.ألفة الترانسفيرين للحديد Fe (III) عالية جداً (1023 M-1 في باهاء 7.4) [3] لكنها تتناقص تدريجياً بتناقص الباهاء تحت التعادلية. عندما لا يرتبط بالحديد، يُعرَف ب "أبوترانسفيرين" (انظر أيضاً أبوبروتين).

ترانسفرين
معرف
رمز ترانسفرّين
قاعدة بيانات عوائل البروتينات PF00405
إنتربرو IPR001156
بروسايت PDOC00182
قاعدة بيانات التصنيف الهيكلي للبروتينات 1lcf
قاعدة بيانات توجهات البروتينات في الأغشية 161
قاعدة بيانات توجهات البروتينات في الأغشية 1lfc
Transferrin
المعرفات
الأسماء المستعارة beta-1 metal-binding globulin, epididymis secretory sperm binding protein Li 71p, TF, siderophilin, serotransferrin
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

آلية النقل

عندما يتدخل بروتين الترانسفرين المحمل بالحديد بمستقبلات الترانسفرين الموجودة على سطح الخلايا ( مثل طلائع الحمر في نقي العظام ) حيث ينتج عن هذا الارتباط ادخال الحديد إلى الخلايا عبر حويصلات بعملية الإلتقام الخلوي. تنخفض درجة حموضة هذه الحويصلات بفضل مضخة شوارد الهيدروجين إلى درجة باهاء 5,5 مما يجعل الترانسفرين يتخلى عن شوارد الحديد التي يحملها ومن ثم تنقل مستقبلات الترانسفرين عبر الحلقة الداخل خلوية لتعود إلى سطح الخلية وتتجهز لاستقبال جولة جديدة لقبط الحديد. كل جزئ من الترانسفرين لديه القدرة ان يحمل شاردتين من الحديد بالشكل الحديدي . يتوضع الجين المرمز للترانسفيرين لدى البشر على الذراع 3q للصبغي 21.[2] قد يلجا الاطباء لتحري مستويات الترانسفرين المصلية لاستقصاء فقر الدم بعوز الحديد ،وكذلك في اضطرابات فرط حمل الحديد كما يحدث في الهيموكروماتوزيز أو (داء ترسب الأصبغة الدموية) .

التركيب

عند البشر يتكون الترانسفرين من سلسلة عديد ببتيد يحوي 679 حمضاً أمينياً . يتألف البروتين من حلزونات ألفا وصفائح بيتا ليتشكل حيّزان.[4] تتمثل السلاسل الانتهائية N,C بفصين كرويين وبين الفصين موقع ارتباط الحديد. الحموض الأمينية التي تربط شاردة الحديد بالترانسفرين تكون متماثلة في كلا الفصين وهي حمضا تيروزين،واحد هستيدين وواحد حمض الأسبارتيك . يتطلب ارتباط شاردة الحديد وجود صاعدة يفضل أن تكون الكربونات.[4] يمتلك الترانسفرين أيضا مستقبلاً رابطا للحديد ؛ وهو عبارة عن وحديتين متماثلتين مربوطتين بروابط ثنائية الكبريت.[5] عند الإنسان يتكون كل موحود (مونومير) من 760 حمض أميني، وهو الذي يمكن الربيطة (ligand) من الارتباط بالترانسفرين، وكل مَوْحُود يستطيع أن يربط واحد أو اثنين من جزيئات الحديد . يتكون كل موحود من ثلاثة قطاعات ؛ وهي قطاع بروتياز ، والقطاع الحلزوني، والقطاع القمي . يشبه شكل الترانسفرين معقدا بشكل الفراشة ، بسبب هذه القطاعات الشكلية الثلاثة الواضحة للترانسفرين.[4]

  • الترانسفرين مرتبط مع مستقبله .[6]
  • المعقد المكون لمستقبِل الترانسفرين .[7]

التوزع النسيجي

يعد الكبد مكان الاصطناع الأساسي للترانسفرين لكن تنتجه أيضاًأعضاء ونسج أخرى مثل الدماغ .الدور الأساسي للترانسفرين هو نقل الحديد من مراكز الامتصاص في العفج و الكريات البيض البالعة إلى جميع النسج. يلعب الترانسفرين الدور المفتاحي عندما يحدث توليد الكريات الحمراء و الانقسام الفاعل للخلايا.[5] يساعد المستقبل في الحفاظ على استتباب الحديد داخل الخلايا وذلك بالتحكم بتراكيز الحديد [5]

الجهاز المناعي

يرتبط الترانسفيرين أيضا بالجهاز المناعي الغريزي فهو موجود في الغشاء المخاطي ويرتبط بالحديد مما يخلق بيئة فقيرة بالحديد الحر تؤدي لعرقلة قدرة البكتريا على الحياة في عملية تدعى بحجب الحديد . وتتناقص مستويات الترانسفيرين في الالتهابات.[8]

دوره في الأمراض

يشاهد ازدياد مستوى الترانسفيرين في المصورة غالبا عند المرضى الذين يعانون من فقر الدم بعوز الحديد.[5] ويحدث انخفاض مستوى الترانسفيرين في أمراض الاندخال بالحديد وسوء التغذية البروتينية . إن غياب الترانسفيرين ينتج عن اضطراب وراثي نادر يعرف بغياب الترانسفيرين في الدم ( ِAtransferrinemia ) وهو حالة تتميز بفقر الدم واندخال الحديد في أنسجة القلب والكبد ( الهيموسيدروزيز ) مما يؤدي لعدة مضاعفات تتضمن الإخفاق القلبي . وقد تبين مؤخرا أن الترانسفيرين ومستقبلاته يقللان من الخلايا الورمية عن طريق استخدام مستقبلاته لجذب الأضداد.[5]

تأثيرات أخرى

تؤثر خصائص الارتباط المعدنية للترانسفيرين بشكل كبير على الدراسة الكيميائية الحيوية للبلوتونيوم عند البشر . ويزداد مستوى نقص الترانسفيرين المرتبط بالكربوهيدرات في الدم مع التعاطي المفرط للكحول (الإيتانول) وهو ما يمكن مراقبته بالفحوصات المخبرية.[9]

الإمراضية

يترافق العوز عادة مع فقد الترانسفرين من الدم (بالإنجليزية: atransferrinemia)‏.

المجالات المرجعية

كمثال عن المجال المرجعي للترانسفرين نذكر المجال 204-360 ملغ/دل.[10] يجب ترجمة نتائج الاختبار في المخبر باستخدام المجال المرجعي الذي يقدمه نفس المخبر الذي قام بالاختبار.

المجالات المرجعية للاختبارات الدموية, المجالات المرجعية لاختبارات الدم تكون بمقارنة محتوى الدم من الترانسفرين والمركبات الأخرى المتعلقة بالحديد ( التي تظهر باللون البني والبرتقالي) مع محتواه من المكونات الأخرى

يمكن أن يشير مستوى الترانسفرين المرتفع إلى فقر دم بعوز الحديد. يتم استخدام مستويات حديد المصل، والسعة الكلية الرابطة للحديد (TIBC) بالمشاركة مع الترانسفرين من أجل تحديد نوع أي شذوذ.

التداخلات

لقد أظهر الترانسفرين أنه يتفاعل مع عامل النمو الثاني الشبيه بالأنسولين [11] ومع IGFBP3.[12] يتم تنظيم انتساخ الترانسفرين صعوداً بواسطة حمض الريتينوئيك.[13]

البروتينات ذات الصلة

أعضاء العائلة تشمل الترانسفرين المصلي في الدم (أو السيدروفيلين والذي يدعى عادة ببساطة الترانسفرين)، والترانسفرين اللبني (اللاكتوفيرين)، وترانسفرين الحليب، وترانسفرين بياض البيض (الكونالبومين) والترانسفرين المعدني المترافق مع الغشاء.[14]

انظر أيضا
  1. بيتا-2 ترانسفيرين
  2. فيريتين

المصادر
  1. Crichton RR, Charloteaux-Wauters M (1987). "Iron transport and storage". Eur. J. Biochem. 164 (3): 485–506. doi:10.1111/j.1432-1033.1987.tb11155.x. PMID 3032619. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. Yang F, Lum JB, McGill JR, Moore CM, Naylor SL, van Bragt PH, Baldwin WD, Bowman BH (May 1984). "Human transferrin: cDNA characterization and chromosomal localization". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 81 (9): 2752–6. doi:10.1073/pnas.81.9.2752. PMC 345148. PMID 6585826. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  3. Aisen P, Leibman A, Zweier J (March 1978). "Stoichiometric and site characteristics of the binding of iron to human transferrin". J. Biol. Chem. 253 (6): 1930–7. PMID 204636. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  4. "Transferrin Structure". St. Edward's University. 2005-07-18. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. Macedo MF, de Sousa M (March 2008). "Transferrin and the transferrin receptor: of magic bullets and other concerns". Inflammation & Allergy Drug Targets. 7 (1): 41–52. doi:10.2174/187152808784165162. PMID 18473900. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. ببب: 1suv​; Cheng Y, Zak O, Aisen P, Harrison SC, Walz T (February 2004). "Structure of the human transferrin receptor-transferrin complex". Cell. 116 (4): 565–76. doi:10.1016/S0092-8674(04)00130-8. PMID 14980223. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  7. ببب: 2nsu​; Hafenstein S, Palermo LM, Kostyuchenko VA, Xiao C, Morais MC, Nelson CD, Bowman VD, Battisti AJ, Chipman PR, Parrish CR, Rossmann MG (April 2007). "Asymmetric binding of transferrin receptor to parvovirus capsids". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (16): 6585–9. doi:10.1073/pnas.0701574104. PMC 1871829. PMID 17420467. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  8. Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY (1999). "Reference distributions for the negative acute-phase serum proteins, albumin, transferrin and transthyretin: a practical, simple and clinically relevant approach in a large cohort". J. Clin. Lab. Anal. 13 (6): 273–9. doi:10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X. PMID 10633294. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  9. Sharpe PC (November 2001). "Biochemical detection and monitoring of alcohol abuse and abstinence". Ann. Clin. Biochem. 38 (Pt 6): 652–64. doi:10.1258/0004563011901064. PMID 11732647. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. "Normal Reference Range Table". Interactive Case Study Companion to Pathlogical Basis of Disease. The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2011. اطلع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2008. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    Kumar V, Hagler HK (1999). Interactive Case Study Companion to Robbins Pathologic Basis of Disease (الطبعة 6th Edition (CD-ROM for Windows & Macintosh, Individual)). W B Saunders Co. ISBN 0-7216-8462-9. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (December 2001). "Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3". FEBS Lett. 509 (3): 395–8. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  12. Weinzimer SA, Gibson TB, Collett-Solberg PF, Khare A, Liu B, Cohen P (April 2001). "Transferrin is an insulin-like growth factor-binding protein-3 binding protein". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (4): 1806–13. doi:10.1210/jc.86.4.1806. PMID 11297622. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  13. Hsu SL, Lin YF, Chou CK (April 1992). "Transcriptional regulation of transferrin and albumin genes by retinoic acid in human hepatoma cell line Hep3B". Biochem. J. 283 (2): 611–5. PMC 1131079. PMID 1315521. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  14. M Ching-Ming Chung (October 1984). "Structure and function of transferrin". Biochemical Education. 12 (4): 146–154. doi:10.1016/0307-4412(84)90118-3. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • بوابة الكيمياء الحيوية
    • بوابة طب
    • بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.