بروكاييناميد

هناك العديد من الآثار الجانبية التالية لتحريض بروكاييناميد. وتشمل تلك الآثار الجانبية اضطراب النظم القلبي البطيني، وبطء القلب، وانخفاض ضغط الدم، والصدمة. وتحدث الآثار الضارة في كثير من الأحيان مع زيادة الجرعات اليومية. وقد يؤدي أيضًا إلى حمى الدواء وغيرها من الاستجابات التحسسية. وهناك أيضا فرصة لحدوث الذئبة الحمامية الشاملة، والتي تؤدي في نفس الوقت إلى ألم مفصلي، وألم عضلي والتهاب الجنبة. وقد تحدث معظم هذه الآثار الجانبية بسبب أستلة البروكاييناميد.[13]

هناك خط وثيق بين تركيزات البلازما من التأثير العلاجي والسام، وبالتالي هناك خطر سمية كبير.[13] والعديد من الأعراض تشبه الذئبة الحمامية الشاملة؛ لأن بروكاييناميد يعيد تنشيط مستقلبات هيدروكسيلامين ونيتروزو، التي ترتبط ببروتينات هستون وتكون سامة للخلايا الليمفاوية. كما أن مستقلبات هيدروكسيلامين ونيتروزو هي أيضا سامة لخلايا نخاع العظام ويمكن أن تسبب ندرة المحببات. وتتكون هذه المستقلبات بسبب تفعيل الكريات البيضاء متعددة أشكال النواة. تفرز هذه الكريات البيض ميلوبيروكسيداز وبيروكسيد الهيدروجين، مما يؤكسد الأمين العطري الأساسي من بروكاييناميد لتشكيل هيدروكسيلامين بروكاييناميد. كما يطلق على إفراز بيروكسيد الهيدروجين "انفجار الجهاز التنفسي"، والذي يحدث لبروكاييناميد في الخلايا الوحيدة ولكن ليس في الخلايا اللمفاوية. كما يمكن تشكيل المستقلبات عن طريق تفعيل الخلايا المتعادلة. ويمكن أن ترتبط هذه المستقلبات بعد ذلك بأغشية الخلايا الخاصة بهم وتسبب إطلاق الأجسام المضادة الذاتية التي من شأنها أن تتفاعل مع الخلايا المتعادلة.[14] وتزداد السمية الخلوية لهيدروكسيلامين بروكايناميد عن طريق إعاقة استجابة الخلايا اللمفاوية للخلايا التائية وخلايا B. كما يستطيع هيدروكسيلامين أن يولد ميتهيموغلوبين، وهو البروتين الذي يمكن أن يعيق المزيد من تبادل الأكسجين.[15]

كما تم الكشف عن أن دواء بروكاييناميد المضاد لاضطراب النظم يتداخل مع الناظمة القلبية الاصطناعية. وبسبب أن المستوى السام من بروكاييناميد يؤدي إلى انخفاض في سرعة التوصيل البطيني وزيادة فترة التمنع البطيني. وهذا يؤدي إلى اضطراب في كهربية الغشاء الاصطناعية، مما يؤدي إلى تسرع القلب فوق البطيني الذي يؤدي إلى فشل الناظمة القلبية الاصطناعية والموت.[16] وبالتالي، فإنه يطيل الفاصل الزمني QT من الجهد الكهربي ويزيد من خطر تورساد دي بوانت.[17]

يمكن للبروكيناميد أن يسبب قلة الكريات البيض و/ أو ندرة المحببات، والتي هي اضطرابات دموية خطيرة، ومن المعروف أيضا أنه يسبب اضطراب الجهاز الهضمي وتفاقم التشوهات الموجودة من قبل في بدء النبضات وانتشارها.[18]

4-أمينو-ن-2- (ثنائي إيثيل امينو) إيثيل-بنزاميد (والمعروف أيضا باسم بارا-أمينو-ن-2- (ثنائي إيثيل امينو) إيثيل-بنزاميد؛ لأن المستحضر الأميني مرتبط بالموقع شبه المستقر "أنماط استبدال أرين في حلقة البنزين") هو مركب عضوي اصطناعي وصيغته الكيميائية هي C13-H21-N3-O.[22]

البروكاييناميد مشابه هيكليا للبروكائين، ولكن يحتوي بروكاييناميد على مجموعة أميد بدلا من مجموعة استر. هذا الاستبدال هو السبب في أن بروكاييناميد ييبقى وقتا أطول من نصف عمر البروكائين.[23][24]

وينتمي بروكاييناميد إلى الأمينوبنزاميدات. وهي مشتقات الحمض الكربوكسيلي العطري التي تتكون من أميد مع شاردة بينزاميد وثلاثي إيثيل أمين متصل بأميد النيتروجين.[22][25][26]

تمت الموافقة على بروكاييناميد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في 2 يونيو 1950، تحت اسم العلامة التجارية "برونستيل".[9] وأطلقها بريستول مايرز سكويب في عام 1951.[27]

وبسبب خسارة إندونيسيا في الحرب العالمية الثانية، تم تقليل مصدر كينا الشبه قلوي، وهو المركب الأولي للكوينيدين. وأدى ذلك إلى البحث عن دواء جديد مضاد لاضطراب نظم القلب. ونتيجة لذلك، تم اكتشاف البروكائين، الذي له تأثيرات قلبية مماثلة للكوينيدين.[28] وفي عام 1936، وجد موتز أنه من خلال تطبيقه مباشرة على عضلة القلب، ترتفع عتبة البطين للتحفيز الكهربائي.[29] وهذه الآلية هي المسؤولة عن التأثير المضاد لاضطراب النظم القلبي. ومع ذلك، نظرا لقصر مدة عمله الناجمة عن التحلل الأنزيمي السريع، فإن استخداماته العلاجية محدودة.[30] وبالإضافة إلى ذلك، يسبب البروكائين أيضا الهزات واكتئاب الجهاز التنفسي.[30][31] وحفزت كل هذه الخواص السلبية البحث عن بديل للبروكائين. وقد أجريت دراسات على مختلف المتجانسات والمستقلبات، وهذا أدى في نهاية المطاف إلى اكتشاف بروكاييناميد من قِبل مارك وآخرون. ووُجد أن البروكاييناميد فعال لعلاج اضطراب نظم القلب البطيني، ولكن كان له نفس سميّة الكوينيدين، ويمكن أن يسبب متلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية الشاملة.[28][31] وأبطأت هذه الخصائص السلبية من البحث عن مضادات النظم الجديدة المستندة إلى التركيب الكيميائي للبروكاييناميد. وفي عام 1970، تم الإعلان عن خمسة أدوية فقط. وهي غليكوزيد قلبي، وكوينيدين، وبروبرانولول، وليدوكائين، وثنائي فنيل هيدانتوين. وفي كانون الثاني/ يناير 1996، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على الإطلاق الموسع لهيدروكلوريد بروكاييناميد (أقراص بروسانبيد الممتدة الإفراز).[32]

• PubPK - Procainamide

إخلاء مسؤولية طبية

تتضمَّن هذه المقالة معلوماتٍ طبَّيةٍ عامَّة، وهي ليست بالضرورة مكتوبةً بواسطة متخصِّصٍ وقد تحتاج إلى مراجعة. لا تقدِّم المقالة أي استشاراتٍ أو وصفات طبَّية، ولا تغني عن الاستعانة بطبيبٍ أو مختص. لا تتحمل ويكيبيديا و/أو المساهمون فيها مسؤولية أيّ تصرُّفٍ من القارئ أو عواقب استخدام المعلومات الواردة هنا. للمزيد طالع هذه الصفحة.

• بوابة الكيمياء
• بوابة صيدلة
• بوابة طب

بروكاييناميد في المشاريع الشقيقة

---

• صور وملفات صوتية من كومنز