كاربوبلاتين
كاربوبلاتين(بالإنجليزية: Carboplatin) يباع الاسم التجاري بارابلاتين وغيرها، هو دواء كيميائي يستخدم في العلاج الكيميائي لعلاج عدد من أشكال السرطان . وهذا يشمل سرطان المبيض و سرطان الرئة وسرطان الرأس والعنق وسرطان المخ و الأورام العصبية .يستخدم أحيانا، أيضا، لمعالجة أنواع أخرى من السرطانات، مثل سرطان الكلية لدى الأطفال. يعطى الكاربوبلاتين، عادة، مدموجا مع أدوية كيميائية أخرى، بطريقة التسريب عن طريق الحقن في الوريد .[2]
الآثار الجانبية تحدث عادة.[2] وتشمل الآثار الجانبية الشائعة، انخفاض مستويات خلايا الدم والغثيان والجفاف .[2] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الحساسية، وزيادة في خطر الإصابة بسرطان من نوع آخر في المستقبل.[2] الاستخدام أثناء الحمل قد يؤدي إلى إلحاق الضرر بالطفل.[2] يعتبر الكاربوبلاتين ضمن الأدوية القائمة على البلاتين من عائلة مضادات الأورام ويعمل عن طريق ثأثيرة على عملية النسخ للحمض النووي (DNA) .[2][3]
وقد حصل هذا الدواء على براءة اختراع في عام 1972 ، و تم الإتفاق على الاستخدام الطبي في عام 1986.[4] وهي مدرجة في قائمة الأدوية الأساسية التي وضعتها منظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[5] تبلغ تكلفتة في العالم النامي حوالي 26.49 إلى 37.37 دولار لكل قارورة 450 ملغ .[6] تكلفتة في المملكة المتحدة حوالي 200 دولار أمريكي .[7]
الاستخدامات الطبية
يستخدم كاربوبلاتين لعلاج عدد من أشكال السرطان.[2] وهذا يشمل سرطان المبيض وسرطان الرئة وسرطان الرأس والرقبة وسرطان المخ، وبعض الأورام العصبية . [2]
ويمكن استخدامه لبعض أنواع سرطان الخصية ولكن استخدام سيسبلاتين عموما أكثر فعالية في هذه الحالة. [2]
آلية العمل
يرتبط الكاربوبلاتين بالمادة الوراثية في الخلية.[7] فيسبب له الضرر وبذلك يعرقل نمو وانقسام الخلايا السرطانية..[6] كغيره من الأدوية المضادة للسرطان، يؤدي كاربوبلاتين إلى وقف إنتاج خلايا الدم المختلفة في النقي ، مما يسبب بالتالي فقر الدم وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى (الالتهابات) وبنزيف غير طبيعي.[7]
هناك نظريتان لشرح الآلية الجزيئية لعمل كاربوبلاتين مع الحمض النووي: الأولى فرضية مثيل السيسبلاتين . الثانية، فرضية عكس مثيل سيسبلاتين. الأول هو أكثر قبولا بسبب تشابه المجموعات مع سيسبلاتين سابقتها، في حين أن الفرضية الأخيرة تتوخى آلية تفعيل البيولوجي للإفراج عن Pt2 و الأنواع النشطة.
الأثار الجانبية
أكبر فائدة لكاربوبلاتين هو انخفاض آثاره الجانبية مقارنةً مع سيسبلاتين، وخاصة القضاء على الآثار الكلوية.
الغثيان والقيء أقل حدة ويسهل التحكم فيها.
العيب الرئيسي لكاربوبلاتين هو تأثيره الكربوني. هذا يسبب في خفض كبير لخلايا الدم والصفائح الدموية ونخاع العظام في الجسم، وأحيانا تنخفض حتى 10٪ من مستويات الإنتاج المعتادة. نادر ما يحدث كبت نخاع العظم ( تناقص عدد كريات الدم ) بعد 21-28 يوما من العلاج الأول، وبعد ذلك خلايا الدم ومستويات الصفائح الدموية في الدم تبدأ في الاستقرار، وغالبا ما تقترب من مستويات ما قبل كاربوبلاتين لها. هذا الانخفاض في خلايا الدم البيضاء يمكن أن يسبب مضاعفات، لذلك في بعض الأحيان يستخدم أدوية مثل فيلغراستيم. ومن أبرز مضاعفات انخفاض كريات الدم البيضاء زيادة احتمال العدوى من قبل الكائنات الدقيقة الممرضه، الأمر الذي يتطلب إعادة دخول المستشفى والعلاج بالمضادات الحيوية.
كاربوبلاتين هو أقل فعالية من سيسبلاتين . اعتمادا على سلالة من السرطانات، كاربوبلاتين قد يكون فعال فقط بنسبة 1/8 إلى 1/45 . المعيار السريري للجرعة من كاربوبلاتين هو عادة نسبة 4: 1 مقارنة مع سيسبلاتين . أي أن، هناك حاجة إلى أربعة أضعاف الكاربوبلاتين لتحقيق نفس فعالية الجرعة التي تتطلب عادة من سيسبلاتين .
يتم امتصاص الدواء مرة واحدة، وتظهر فعاليتة أطول بكثير من سيسبلاتين، لكن الكاربوبلاتين يسبب الخمول للجسم، تقريباً 90٪ من كاربوبلاتين يظهر في البول .
قد يحدث أعراض الجرعة الزائدة تشمل: الغثيان و القيء الشديد ، الضرر في السمع، الضرر في الرؤية، نبضات القلب السريعة، ضيق التنفس والإغماء.[8]
الكيمياء
من حيث هيكلها، كاربوبلاتين يختلف عن سيسبلاتين في أنه يحتوي على ديكاربوكسيلات بينتيدات بدلا من ليغاندس كلوريد، والتي هي مجموعات ترك في سيسبلاتين.لهذا السبب، ديكاربوكسيلات بينتيدات يستخدم أحيانا في الأدب الطبي كما اختصاره يشير إلى كاربوبلاتين.يعد الكاربوبلاتين أقل تفاعل وبطء حركة تفاعلات الحمض النووي، على الرغم من أن له نفس التأثير في المختبر في جرعات مكافئة مع سيسبلاتين .بعض النتائج تظهر أن سيسبلاتين وكاربوبلاتين يسبب تغيرات مورفولوجية مختلفة على الخلاية اي انه يمارس سلوكه السام للخلايا.[8] انخفاض معدل إفراز الكاربوبلاتين يعني أنه يتم حفظه أكثر في الجسم، وبالتالي آثاره هي أطول مقارنتة مع سيسبلاتين .
الجرعة
يتم استخدام صيغة كالفيرت لحساب جرعة الكاربوبلاتين. فإنه يأخذ في الاعتبار تصفية الكرياتينين والمنطقة المطلوبة تحت المنحنى.[9]
التاريخ
تم اكتشاف كاربوبلاتين في جامعة ولاية ميشيغان، [10] وتم تطويره في معهد أبحاث السرطان في لندن. اكتسبت إدارة الغذاء والدواء الموافقة على كاربوبلاتين، تحت اسم العلامة التجارية بارابلاتين في مارس 1989.
ابتداء من أكتوبر 2004، أصبحت إصدارات عامة من الدواء متاح .
أبحاث
كما تم استخدام كاربوبلاتين للعلاج المساعد في المرحلة الأولى لسرطان الخصية . وقد أشارت الأبحاث إلى أنها ليست أقل فعالية من العلاج الإشعاعي المساعد لهذا العلاج، في حين أن لها آثار جانبية أقل.[11] وقد أدى هذا إلى استخدام كاربوبلاتين كعلاج مساعد ويفضل عموما على العلاج السريري الإشعاعي المساعد . [12]
انظر ايضا
المراجع
- معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147598 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
- "Carboplatin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - Apps, M. G.; Choi, E. H. Y.; Wheate, N. J. (2015). "The state-of-play and future of platinum drugs". Endocrine-related Cancer. 22 (4): 219–233. doi:10.1530/ERC-15-0237. PMID 26113607. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (باللغة الإنجليزية). John Wiley & Sons. صفحة 513. ISBN 9783527607495. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - "Carboplatin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 605. ISBN 9780857111562. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - Natarajan G, Malathi R, Holler E (November 1999). "Increased DNA-binding activity of cis-1,1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum(II) (carboplatin) in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisited". Biochemical Pharmacology. 58 (10): 1625–29. doi:10.1016/S0006-2952(99)00250-6. PMID 10535754. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 27 مارس 2014. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: الأرشيف كعنوان (link) - "Discovery to Market: Fact Sheet". مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2012. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - Oliver RT, Mason MD, Mead GM, von der Maase H, Rustin GJ, Joffe JK, de Wit R, Aass N, Graham JD, Coleman R, Kirk SJ, Stenning SP (2005). "Radiotherapy versus single-dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma: a randomised trial". Lancet. 366 (9482): 293–300. doi:10.1016/S0140-6736(05)66984-X. PMID 16039331. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - Toner GC (2015). "Testicular cancer: Optimal management of stage I seminoma in 2015". Nat Rev Urol. 12 (5): 249–51. doi:10.1038/nrurol.2015.85. PMID 25896179. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة)
مراجع إضافية
- Canetta R, Rozencweig M, Carter SK (September 1985). "Carboplatin: the clinical spectrum to date". Cancer Treat. Rev. 12 (Suppl A): 125–36. doi:10.1016/0305-7372(85)90027-1. PMID 3002623. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة) - Yang XL, Wang AH (September 1999). "Structural studies of atom-specific anticancer drugs acting on DNA". Pharmacol. Ther. 83 (3): 181–215. doi:10.1016/S0163-7258(99)00020-0. PMID 10576292. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2019. الوسيط
|CitationClass=تم تجاهله (مساعدة)
وصلات إضافية
إخلاء مسؤولية طبية
بوابة الكيمياء
بوابة صيدلة
بوابة طب
