سيتارابين

نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، فقر الدم، اضطرابات الجهاز الهضمي، التهاب الفم، التهاب الملتحمة، التهاب الرئة، الحمى، والتهاب الجلد، الإحليل الحمرى. نادرا، تم الإبلاغ عن اعتلال النخاع بعد تناول جرعة عالية أو تعاطي داخل القشرة بشكل متكرر. [9]

عندما تستخدم في البروتوكولات المعينة كجرعة عالية، يمكن أن يسبب خلل في المخ والمخيخ، سمية العين، السمية الرئوية، تقرح حاد في الجهاز الهضمي والاعتلال العصبي المحيطي (نادر).

لمنع الآثار الجانبية وتحسين الكفاءة العلاجية، تم تقييم مختلف مشتقات هذه الأدوية (بما في ذلك الأحماض الأمينية، الببتيد، الأحماض الدهنية والفوسفات)، وكذلك أنظمة التسليم المختلفة . [10]

يجمع نبات الأنتوسينوز السيتوسيني بين قاعدة السيتوزين والسكر العربي. وهو عامل مضاد للجراثيم مع الاسم الكيميائي لـ 1β-عربين من فورانوسيلتوزين. أسفنجات معينة، حيث وجدت في الأصل، تستخدم السكريات العربية لتكوين مركب مختلف (ليس جزءا من الحمض النووي). يشبه الأرابينوزاين السيتوسي بالقدر الكافي للسيتوسين الديوكسيريبوز (Deoxycytidine) السيتوزيني البشري الذي يمكن دمجه في الحمض النووي البشري، ولكنه مختلف بدرجة كافية لدرجة أنه يقتل الخلية. يتداخل الأندوسينيد السيتوسيني مع تخليق الحمض النووي. ويرجع السبب في طريقة عملها إلى تحويلها السريع إلى ثلاثي الفوسفات العضوي السيتوسيني، الذي يدمر الحمض النووي عندما تستمر دورة الخلية في المرحلة S (تخليق الحمض النووي). وبالتالي فإن الخلايا التي تنقسم بسرعة، والتي تتطلب تكرار الحمض النووي للانقسام الفتيلي، هي الأكثر تأثراً. كما يمنع الأنتينودينوس السيتوسيني كلا من الحمض النووي [11] و بوليمريز الحمض النووي الريبي وإنزيمات إنزيم اختزال النوكليوتيد اللازمة لتخليق الحمض النووي. السيتارابين هو الأول من سلسلة من عقاقير السرطان التي غيرت مكون السكر في النيوكليوسيدات. أدوية السرطان الأخرى تعدل القاعدة. [12] وغالبا ما يعطى السيتارابين عن طريق التسريب الوريدي المستمر، والذي يتبع التخلص ثنائي الطور - معدل التخليص الأولي يتبعه معدل أبطأ من التناظرية. [13] يتم نقل السيتارابين إلى الخلية في المقام الأول عن طريق hENT-1.[14] ثم تتم عملية الفسفرة من قبل كيناز deoxycytidine وفي نهاية المطاف سيتارابين-5'-ثلاثي الفوسفات، وهو المستقلب النشط التي يتم إدخالها DNA خلال توليف الحمض النووي.

تم الإبلاغ عن عدة آليات للمقاومة. [15] يتم التخلص من السيتارابين بسرعة عن طريق دايمينيناز سيتينيدين في المصل إلى مشتق اليوراسيل غير النشط. يتم نزع السيتارابين -5´-أحادي الفوسفات بواسطة ديازيناز ديوكسي سي ديسايز، مما يؤدي إلى التناظرية غير المنتظمة لـ يوريدين -5´-مونوفوسفات. [16] Cytarabine-5´-triphosphate هو ركيزة لـ SAMDH1. [17] وعلاوة على ذلك، فقد تبين أن SAMHD1 تحد من فعالية فعالية سيتارابين في المرضى. [18]

عند استخدامه كدالة مضادة للفيروسات، تعمل سيتارابين -5 ´ ثلاثي الفوسفات عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي الفيروسي. [19] السيتارابين قادر على تثبيط فيروس الهربس وتكاثر فيروس الوقس في الخلايا خلال زراعة الأنسجة. ومع ذلك، كان العلاج سيتارابين فعالة فقط للعدوى بالفيروسات في نموذج الفئران.