داء كرون

داء كرون (بالإنجليزية: Crohn's disease)‏، يعرف أيضاً ب "متلازمة كرون"و "التهاب الأمعاء الناحي"، هو أحد أمراض الأمعاء الالتهابية، يمكن أن يؤثر على أي جزء من الجهاز الهضمي (من الفم إلى الشرج).[3] من أعراض وعلامات المرض: آلام البطن، إسهال (مصحوب بالدم إذا كان الالتهاب شديداً)، ارتفاع في درجة حرارة الجسم، فقدان الوزن.[3][4] ممكن حدوث مضاعفات أخرى خارج الجهاز الهضمي مثل: فقر الدم، طفوح جلدية، التهاب المفاصل، التهاب العين والإجهاد. الطفوح الجلدية قد تكون بسبب العدوى أو تقيح الجلد الغنغريني أو حمامى عقدية. انسداد الأمعاء أيضاً غالباً ما يحدث، الأشخاص المصابون بهذا المرض معرضون لخطر الإصابة بسرطان الأمعاء أكثر من غيرهم.[4] داءكرون يحدث بسبب مجموعة من العوامل البيئية، المناعية والجرثومية في أفراد لديهم القابلية الوراثية.[5][6][7] ينتج عنه اعتلال التهابي مزمن. حيث يقوم جهاز المناعة بمهاجمة الجهاز الهضمي بغية القضاء على المستضدات الجرثومية.[6][8] على الرغم من أن داء كرون له علاقة بجهاز المناعة إلا أنه لا يعتبر داء مناعة ذاتية (حيث أن جهازالمناعة لا يهاجم نفسه).[9] المشكلة المناعية الناتجة عن داء كرون غير واضحة، ولكن من الممكن أن يسبب حالة من عوز المناعة.[8][10][11] حوالي نصف مخاطر الإصابة بهذا المرض لها علاقة بأسباب وراثية حيث تم اكتشاف أكثر من 70 جين له علاقة.[4][12] نسبة إصابة المدخنين بمرض كرون تقدر بضعف نسبة إصابة غير المدخنين.[13] غالباً ما يبدأ الداء بعد الإصابة بالتهاب المعدة والأمعاء. تشخيص المرض يكون بناءً على عدد من النتاجات منها الخزعة وهيئة جدار الأمعاء، التصوير التشخيصي الطبي ووصف المرض. ومن الأمراض المشابهة له متلازمة القولون المتهيج ومرض بهجت.[4] لا يوجد أدوية أو إجراءات جراحية يمكن أن تعالج داء كرون. العلاج يساعد في الأعراض، إخماد المرض ومنع حدوث الانتكاس. في المرضى المشخصين حديثًا، يستعمل كورتيكوستيرويد (corticosteroid) لفترة قصيرة لتحسين حالة المريض بسرعة مع استعمال أدوية أخرى مثل ميثُوتْريكْسات (methotrexate) أو ثيوبيورين (thiopurine) لكي يمنعوا رجوع المرض مرة أخرى. أهم جزء من العلاج هو وقف التدخين في المرضى المدخنين. واحد من كل خمس أشخاص مصابين بالمرض يدخلوا إلى المستشفى كل عام، ونصف من يعانون من المرض تتطلب حالتهم عملية جراحية في مرحلة معينة في فترة عشرة سنين. مع أن الجراحة يجب أن تستخدم قليلا وفقط عند الحاجة، مهم أن نأخذ بعين الاعتبار وجود بعض الخراج، انسداد الأمعاء والسرطانات. يتم الفحص عن سرطان الأمعاء من خلال تنظير القولون وينصح به كل بضع سنين، بدءا من ثمان سنين من بعد بدء المرض.[4] داء كرون يؤثر تقريبا 2,3 شخص من كل 1000 شخص في أوروبا وأمريكا الشمالية.[14] وأقل شيوعا في أوروبا وآسيا.[15][16] تاريخيا كان أكثر شيوعا في الدول المتقدمة.[17] معدلات حدوثه بدأت ترتفع بالأخص في الدول النامية منذ بدايات السبعينيات.[16][17] داء الأمعاء الالتهابي تسبب بوفاة 35000 شخص في سنة 2010 [18] والمصابين ب كرون خفضت متوسط معدلات حياتهم قليلًا.[4] يرجح أن يبدأ المرض في العقد الثاني والثالث من العمر، ولكن من الممكن أن يحدث في أي عمر.[3][4] الإناث والذكور يصابوا بنفس النسبة.[3] سمي المرض نسبة إلى أخصائي الجهاز الهضمي بيوريل بيرنارد كرون الذي قام في عام 1932 بمساعدة اثنين من زملائه في مستشفى ماونت سيناي في نيويورك بتشخيص مجموعة من المرضى لديهم التهاب في نهاية المعى اللفائفي في الأمعاء الدقيقة، وهي المنطقة الأكثر تعرضا للمرض.[19]

داء كرون
المواقع الثلاث الأكثر تعرضا للإصابة بداء كرون
المواقع الثلاث الأكثر تعرضا للإصابة بداء كرون
معلومات عامة
الاختصاص طب الجهاز الهضمي  
من أنواع داء الأمعاء الالتهابي  
الأسباب
عوامل الخطر تدخين [1] 
المظهر السريري
الأعراض ألم بطني [2]،  وحمى [2]،  وإعياء [2]،  وفقدان الشهية [2]،  وزحير مستقيمي [2]،  وإسهال [2]،  وفقدان الوزن [2]،  والإمساك [2]،  وناسور [2]،  وألم مفصلي [2]،  والتهاب الفم القلاعي [2]،  وقرحة جلدية [2]،  والتهاب اللثة [2] 
الإدارة
أدوية
التاريخ
سُمي باسم بريل برنارد كرون  
صورة منظار، تظهر التهاب كرون المزمن

الأعراض والعلامات

الجهاز الهضمي
المصابون بمرض كرون يعانون من القرحة القلاعية في الفم.

معظم الأشخاص المصابين بمرض كرون تظهر لديهم الأعراض قبل التشخيص بعدة سنوات.[20] بدء المرض عادة يكون بين عمر 15 سنة و30 سنة، ولكن يمكن أن يحدث في أي عمر.[21] بسبب الطبيعة اللطخية لهذا المرض المعوي وبسبب عمق تضرر الأنسجة في الجزء المصاب، الأعراض المبدئية تكون أكثر حدة من التهاب القولون التقرحي. الأشخاص المصابين بكرون يتعرضوا لنوبات متكررة مزمنة حيث يحتدم فيها المرض وأخرى يخمد فيها.[22]

ألم البطن قد يكون من الأعراض الابتدائية لمرض كرون. في معظم الوقت تكون مصاحبة للإسهال، خصوصا إن كان قد سبق وخضع لعملية. الإسهال قد يكون مصاحبا للدم أو لا. طبيعة الإسهال في مرض كرون تعتمد على الجزء المصاب من الأمعاء الدقيقة أو القولون. التهاب المعى اللفائفية ينتج عنه براز كبير الحجم تغلب عليه الطبيعة المائية. التهاب القولون ينتج عنه براز اصغر حجما وبشكل متكرر أكثر. لزوجة البراز تتراوح ما بين صلب ومائي. في الحالات الحادة، قد تكون حركة أمعاء المريض أكثر من 20 حركة يوميا وقد يضطر إلى الاستيقاظ ليلا للتغوط.[4][23][24][25] رؤية الدم بوضوح في براز المريض المصاب بداء كرون أقل شيوعا من المصاب بالتهاب القولون التقرحي، ولكن ممكن رؤيته إذا كان الجزء المصاب في مريض كرون هو القولون.[4] حركات الأمعاء (التغوط) الدموية قد تأتي وتذهب، وقد يكون لونها أحمر فاتحا أو غامقا. في حالة التهاب القولون الحاد، النزيف قد يكون غزيرا. خروج الغازات وانتفاخ البطن من الأعراض المصاحبة للمرض أيضا. الأعراض التي يتسبب فيها تضيق الأمعاء تكون شائعة في مرض كرون. ألم البطن غالبا يكون حاد أكثر في الأجزاء التي يكون فيها تضيق. التقيؤ والغثيان المتواصلان قد تدل على التضيق الناتج عن انسداد الأمعاء الدقيقة أو مرض في المعدة، بوابة المعدة، أو الإثني عشر.[23] مع أن الإصابة بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب، وهو التهاب القنوات الصفراوية، يكون مصاحبا أكثر لالتهاب الأمعاء التقرحي ولكن مريض كرون يمكن أن يصاب به أيضا.[26]

الإزعاج المحيط بمنطقة الشرج يكون موجودا في مرض كرون. الحكة أو الألم حول الشرج قد يكون دليل على الالتهاب، التنوسر أو الخراج حول منطقة الشرج[4] أو شق شرجي. الزوائد الجلدية حول منطقة الشرج أيضا شائعة في مرض كرون.[27] التبرز اللاإرادي ممكن أن يصاحب أعراض كرون التي تكون حول الشرج. على الجهة المعاكسة من الجهاز الهضمي، قد يصاب الفم بقرح جلدية لا تشفى (قرحة قلاعية). نادرا ما يصاب المريء والمعدة بمرض كرون. هذا قد يؤدي إلى أعراض منها عسر البلع، ألم في الجزء العلوي من البطن والتقيؤ.[28]

مرض كرونالتهاب لأمعاء التقرحي
التغوطإسهال دهني أشبه بالعصيدةمخاطي مصحوبا مع الدم
الزحيرأقل شيوعاأكثر شيوعا
ارتفاع حرارة الجسماقل شيوعاأكثر شيوعا
الناسورغالبانادرا
فقدان الوزنغالبانادرا

الجسم كله

مرض كرون، كأي مرض مزمن والتهابي آخر، يمكن أن يسبب أعراض شاملة في الجسم كله.[4] في الأطفال، فشل النمو شائع. الكثير من الأطفال يشخصوا بمرض كرون بناء على عدم قابلية أجسامهم على النمو.[29] من المتعارف أن تظهر أعراض المرض عند مرحلة البلوغ ولكن 30% من الأطفال المصابين بكون لديهم بطء في النمو.[30] ارتفاع درجة الحرارة ممكن أن يظهر، مع أن درجة الحرارة أعلى من 5,38س (3,101ف) غير شائعة إلا إن كان هناك مضاعفات مثل الخراج.[4] في الأفراد الأكبر عمرا، تظهر أعراض كرون كفقدان الوزن، وتكون لها علاقة بقلة استهلاك الطعام من قبل المريض، وذلك لأن مرضى كرون الذين يعانون من أعراض في الأمعاء يشعرون بحال أفضل في حالة عدم تناولهم للطعام وقد يفقدون شهيتهم.[29] الأشخاص المصابون بمرض ممتد في الأمعاء الدقيقة سيعانون من سوء امتصاص النشويات أو الدهون، مما يفاقم حالة فقدان الوزن.[31]

خارج الجهاز الهضمي
تقيح الجلد الغنغريني على ساق مريض مصاب بكرون.

بالإضافة إلى أعراض الجهاز الهضمي والأعراض الشاملة، مرض كرون يمكن أن يؤثر على أي جزء أخر.[32] التهاب الجزء الداخلي من العين، المتعارف عليه بالتهاب العنبية، يسبب تغيم الرؤية والم في العين، خاصة عند تعريضها للضوء(خوف الضوء).[33] الالتهاب ممكن أن يكون في الجزء الأبيض من العين (الصلبة), حالة تعرف بالتهاب ظاهر الصلبة. التهاب العنبية والتهاب ظاهر الصلبة يمكن أن يؤدوا إلى خسارة الرؤيا إن لم يتم علاجهم. مرض كرون الذي يؤثر على المعي اللفائفي قد يسبب زيادة خطورة الإصابة بحصى المرارة. وهذا بسبب انخفاض ارتشاف أحماض المرارة في المعي اللفائفية والعصارة الصفراوية يتم إخراجها مع البراز. كنتيجة لذلك، تزيد نسبة الكولسترول إلى العصارة الصفراوية في المرارة، مما يؤدي إلى زيادة نسبة خطر الإصابة بحصى المرارة.[33] مرض كرون يصاحب مرض روماتيزمي يعرف باعتلال الفقار السلبي المصل.[33] هذه المجموعة من الأمراض معروفة بالتهاب واحد أو أكثر من المفاصل(التهاب المفاصل) أو العضلات(التهاب الارتكاز).[33] التهاب المفاصل في مرض كرون يقسم إلى نوعين. النوع الأول يؤثر على المفاصل الكبيرة الحاملة للوزن مثل الركبة(الأكثر شيوعا), الحوض، الأكتاف، الرسغ، أو المرفق.[33] النوع الثاني يؤثر بشكل متماثل على خمس أو أكثر بشكل متماثل على خمس أو أكثر من المفاصل الصغيرة في اليدين أو الأقدام.[33] التهاب المفاصل قد يتضمن العامود الفقري، ويؤدي إلى التهاب الفقار المقسط إذا كان العمود الفقري بأكمله مصابا أو ببساطة يؤدي إلى التهاب المفصل العجزي الحرقفي إذا كان المفصل العجزي الحرقفي هو المصاب فقط.[33] من أعراض التهاب المفاصل أن يكون المفصل مؤلم دافئ متورم ومتيبس، وفقدان وظيفة أو حركة المفصل.[34] مرض كرون قد يتضمن الجلد، الدم وجهاز الغدد الصم. أكثر الأعراض الجلدية ظهورا هي الحمامى العقدية، والتي تظهر كعقيدات حمراء اللون مرتفعة عن سطع الجلد غالبا على السيقان.[33][35] الحمامى العقدية هي بسبب التهاب النسيج التحت جلدي، وتتميز بالتهاب السبلة الشحمية الحاجزية.[35] الضرر الجلدي الأخر، التقيح الجلدي الغنغريني، وهي عقيدة مؤلمة متقرحة. مرض كرون يزيد من خطر تجلط الدم؛[33] تورم مؤلم في الجزء السفلي من الساق قد يكون علامة على خثار وريدي عميق، بينما صعوبة التنفس هي نتيجة انصمام رئوي. فقر الدم الانحلالي الناجم عن المناعة الذاتية، هو حالة يقوم فيها جهاز المناعة بمهاجمة خلايا الدم الحمراء، وهو شائع أيضا في مرض كرون وممكن أن يسبب الإجهاد، مظهر شاحب وأعراض أخرى معروفة عند الإصابة بفقر الدم. التعجر، تشوه يصيب أطراف الأصابع، قد تكون بسبب مرض كرون. وأخيرا، مرض كرون يزيد خطر الإصابة بهشاشة العظام، أو ترقيق العظام.[33] الأشخاص المصابون بهشاشة العظام تزيد خطورة إصابتهم بكسور العظم.[36]

الأشخاص المصابون بمرض كرون غالبا لديهم فقر دم بسبب نقص فيتامين ب12, الفولات، الحديد، أو بسبب فقر الدم المصاحب لمرض مزمن.[37][38] فقر الدم الأكثر شيوعا هو فقر الدم الناتج بسبب نقص الحديد, [36] وذلك يحصل بسبب ما يأتي: النزيف المزمن، قلة الاستهلاك الغذائي والالتهاب المتواصل مما يؤدي إلى زيادة مستوى الهيبسيدين، فبالتالي الحد من امتصاص الحديد من الإثني عشر.[37][38] مرض كرون غالبا ما يؤثر الجزء الأخير من المعي اللفائفي حيث يكون امتصاص مركب فيتامين ب12و العامل الداخلي، لذلك نقص فيتامين ب12 قد يظهر.[38] هذا يكون سائدا أكثر بعد عمليات استئصال المعي اللفائفي.[37] ظهور المرض في الإثني عشر والمعي الصائم قد تعطل عملية امتصاص مواد غذائية أخرى مثل الفولات. إذا أثر مرض كرون على المعدة، سيقل إنتاج العامل الداخلي. مرض كرون قد يسبب مضاعفات عصبية(ظهرت في أكثر من 15% من المصابين).[39] الأكثر شيوعا هي النوبات، السكتة الدماغية، اعتلال عضلي، اعتلال الأعصاب، الصداع والاكتئاب.[39] الأشخاص المصابين بكرون غالبا لديهم مشاكل مع متلازمة الإفراط في نمو بكتيريا الأمعاء الدقيقة، والتي تحمل نفس الأعراض.[40] في تجويف الفم، الأشخاص المصابين بكرون ممكن أن يظهر لديهم التهاب الشفة الورمي الحبيبي وأشكال أخرى من الالتهاب الوجهي والفموي الورمي الحبيبي، التهاب الفم القيحي التنبتي، التهاب الفم القلاعي الراجع، اللسان الجغرافي، والتهاب الفم المتنقل بنسبة أكبر من باقي الناس.[41]

السبب

إلى الآن السبب الرئيسي للمرض غير معروف,[42] ولكن يبدو أنه مجوعة من العوامل البيئية وقابلية وراثية للمرض.[43] كرون هو أول مرض وراثي معقد حيث العلاقة بين عامل الخطر الوراثي وجهاز المناعة مفهومة ومعروفة تفاصيلها.[44] الطفرة الجينية في كل شخص تزيد من نسبة الخطورة الكلية للإصابة بمرض كرون (تقريبا 1:200). المعلومات الوراثية، وتقييم جهاز المناعة، يدل على قصور في جهاز المناعة الطبيعي (الفطري).[45] من هذا المنظور، الالتهاب المزمن في كرون يحدث عندما يحاول جهاز المناعة المكتسب أن يعوض عن جهاز المناعة الطبيعي المعطل.[46] https://en.wikipedia.org/wiki/Crohn%27s_disease#/media/File:NOD2_structure_model_domain_diagram.png نموذج بروتين NOD2 مع مخطط تمثيلي. نطاقين CARD(أحمر) الموجودات على الطرف الأميني متصلات من خلال رابط حلزوني(أزرق) مع نطاق NBD المركزي(أخضر). على الطرف الكربوكسيلي يقع نطاق LRR(سماوي). إضافة، بعض الطفرات المصاحبة لأنواع محددة من كرون موضحة في الجزء الأحمر من النموذج.

مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
التدخينتزيد نسبة الإصابة في المدخنينتقل نسبة الإصابة في المدخنين
العمربين 15 و30بين 15 و25

جينياً

مرض كرون له علاقة من الوراثة.[47] وبسبب ذلك، أشقاء الأشخاص المصابين بكرون تزيد نسبة احتمالية إصابتهم 30 مرة أكثر من الأشخاص العاديين. أول طفرة جينية اكتشفت لها علاقة بكرون كانت طفرة انزياح الإطار في جين NOD2 المعروف أيضا بجين (CARD15),[48] تبعها اكتشاف الطفرة النقطية.[49] أكثر من 30 جين لهم علاقة بمرض كرون؛ الوظيفة البيولوجية معروفة لمعظمهم. على سبيل المثال، الطفرة في جين XBP1, الذي له علاقة بسبيل استجابة البروتين غير المطوي في الشبكة الهيولية الباطنة.[50][51] من الجينات الأخرى الموثقة والتي لها علاقة بمرض كرون ATG16L, [54]IL23R, [55]IRGM,[52]] وSLC11A1.[53] هناك تداخل بين القابلية الوراثية لأمراض الأمعاء الالتهابية وعدوى المتفطرات.[54][55]

جهاز المناعة

كان هناك رأي متداول بأن مرض كرون هو اختلال مناعة ذاتية في الخلايا التائية T الأولية، ولكن هناك نظرية جديدة تقول بأن مرض كرون ناتج عن قصور في المناعة الطبيعية أو الفطرية.[56] النظرية ا للاحقة تصف نقص في افراز هرمون سيتوكين من البلعم، والذي يساهم في قصور المناعة الطبيعية ويؤدي إلى استجابة دائمة من القولون على شكل التهاب بسبب الميكروبات، حيث يكون وجود البكتيريا عالي.[6][45] نظرية أخرى تقول أن الالتهاب في القولون هو بسبب الاستجابة المفرطة النشاط للسيتوكين Th1و Th17.[57][58] في عام 2007,تبين أن لجين ATG16L1 علاقة بمرض كرون، والذي يحث على التهام الذات ويعيق قابلية الجسم على مهاجمة البكتيريا العدائية.[52] دراسية أخرى فسرت أن جهاز المناعة في الجسم في الأصل تطور مع وجود طفيليات داخل الجسم، وعدم وجودها الآن بسبب معايير النظافة الحالية قد أضعف جهاز المناعة. تم تقديم طفيليات غير مؤذية إلى أفراد الاختبار، والاستجابة ظهرت إيجابية.[59]

الميكروبات

الاعتقاد الحالي هو أن الميكروبات تستفيد من طبقة الغشاء المخاطي الضعيفة في جسم المستقبل وعدم قدرته على التخلص من البكتيريا من جدار الأمعاء، وما سبق هما من أعراض كرون.[60] ذريات مختلفة وجدت في الأنسجة ونتائج مختلفة للعلاج بالمضادات الحيوية والمقاومة تدل على أن مرض كرون ليس فقط مرض واحد بل كخيمة من الأمراض متعلقة بممرضات مختلفة.[61]

العديد من الدراسات اقترحت أن هناك دور للمتفطرة نظيرة السلية الطيرية Mycobacterium avium) subspecies paratuberculosis), والتي تسبب مرضا مشابها، مرض جوني أو نظير السل، في الماشية.[62][63]

NOD2, جين له علاقة بالقابلية الوراثية لمرض كرون، مرتبط بانعدام قدرة البلعم على التخلص من المتفطرة نظيرة السلية الطيرية((MAP, تقليل المناعة الطبيعية والمكتسبة في جسم المستقبل وقصور الاستجابة المناعية اللازمة للتحكم بعدوى المتفطرات داخل الخلية.[64] البلعم المصاب ب(MAP) حيوية يكون مرتبطا بانتاج الكثير من عوامل نخر الورم الفا (TNF-α).[65][66] دراسات أخرى ربطت المرض بذريات معينة من البكتيريا الإِشْريكِيَّة القابلة للالتصاق بالأمعاء.[67] البكتيريا الإِشْريكِيَّة العدائية القابلة للالتصاق Adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) شائعة جدا في الأشخاص المصابين بمرض كرون[68][69][70] لديها القدرة على صنع أغشية حيوية على عكس الذريات الغير قابلة للالتصاق، مما يدل على القابلية الكبيرة للالتصاق والهجوم[71][72] على العدلة والقابلية على توقيف أكل الذات عند خطوة تحليل الجسم ذاتيا، والذي يسمح في البقاء للبكتيريا داخل الخلية وبدء الالتهاب.[73] الالتهاب يسمح تطور هذه البكتيريا وزيادة نسبة البكتيريا المضرة في المعى اللفائفي، بغض النظر عن النمط الجيني لها.[74] ذريات ((AIEC تتكاثر بكثرة إلى البلعم مما يؤدي إلى إفراز كميات هائلة من عوامل نخر الورم الفا (TNF-α).[75] دراسات على الفئران اقترحت أن بعض الأعراض لمرض كرون، التهاب القولون التقرحي ومتلازمة القولون المتهيج لديهم نفس السبب الأصلي. عينات الخزعة المأخوذة من قولون مرضى مصابين بالأمراض الثلاثة السابقة وجدت أن الجميع أنتجوا مستويات عالية من بروتيناز السيرين.[76] في تجارب قامت بتعريض الفئران لبروتيناز السيرين وجد أنهم تعرضوا لألم شديد مشابه لذاك في متلازمة القولون المتهيج والتهاب القولون، الذي يظهر في الأمراض الثلاثة السابقة. الاختلافات الزمانية والمكانية في هذه الأمراض تتبع النمط المتبع عند الإصابة بالأوالي المتبرعمة الكيسية (Blastocystis).[77] نظرية "سلسلة التبريد" هي أن البكتيريا المحبة للبرودة مثل اليرسينيا والليستيرية تساهم في الإصابة بالمرض. في إحصائية قامت في الولايات المتحدة وأجزاء من أوروبا وجدت أن هناك علاقة بين استخدام التبريد وارتفاع نسبة الإصابة بالمرض.[78][79][80] يوجد هناك ترابط واضح بين مرض كرون، المتفطرات، بكتيريا ممرضة أخرى، وعلامات وراثية.[81][82] في الكثير من الأفراد، العوامل الوراثية تزيد من قابلية الشخص للإصابة بعدوى المتفطرة نظيرة السلية الطيرية. هذه المتفطرة تتنج مانينز، الذي يحميها والبكتيريا الأخرى من البلعمة، والذي يسبب عدوات أخرى.[83] إلى الآن، العلاقة بين أنواع محددة من البكتيريا ومرض كرون غير واضحة.[84][85]

العوامل البيئية

زيادة نسبة الإصابة بمرض كرون في العالم الصناعي تشير إلى تدخل عامل بيئي. مرض كرون مرتبط بزيادة تناول البروتينات الحيوانية، البروتينات الحليبية وزيادة نسبة اوميجا-6 إلى اوميجا-3 الأحماض الدهنية المتعددة اللامتشبعة.[86] الأشخاص الذين يتناولون بروتينات الخضار يقل عندهم مؤشر وقوع المرض. تناول بروتينات السمك ليس له علاقة.[86] التدخين يزيد من خطر رجوع المرض.[13] بدء استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية في الولايات المتحدة الأمريكية في الستينيات ارتبط بشكل كبير في زيادة نسبة وقوع المرض، وهناك نظرية أن هذه الأدوية تعمل على الجهاز الهضمي بشكل مشابه لعمل التدخين.[87] آيزوتريتينوين(Isotretinoin) له علاقة بمرض كرون[88][89][90] بالرغم من أنه من البعض زعم أن التوتر يفاقم من مرض كرون، إلا أنه لا يوجد دليل صلب يدعم هذا الادعاء.[91] الجسيمات الميكروبية الغذائية، مثل الموجودة في معجون الأسنان، تمت دراستهم على أنهم لديهم تأثير على المناعة، ولكنهم لم يتم استهلاكهم في كميات كبيرة في المرضى المصابون بكرون.[92][93]

الفيسيولوجية المرضية

أثناء تنظير القولون، يتم أخذ خزعة من القولون لتأكيد التشخيص. هناك العديد من الخصائص المرضية التي تشير إلى الإصابة بكرون؛ أن يتضمن الالتهاب كامل جدار الأمعاء(العمق كله).[4] التقرح هو علامة على أن المرض فعال. هناك دائما انتقال مفاجئ من القرحة إلى أنسجة غير مصابة – علامة خاصة تسمى الآفات الانتقالية. تحت المجهر، الخزعة من القولون المصاب تظهر التهاب الطبقة المخاطية، الذي يتميز باختراق العدلة، نوع من خلايا الالتهاب، البؤري إلى الظهارة. هذا غالبا يحدث في المنطقة التي تغطي التراكمات الليمفاوية. العدلة، إلى جانب الخلايا أحادية النواة، قد تخترق الخبايا، وتؤدي إلى التهابها أو الخراج (خراج الخبايا). الأورام الحبيبية، تجمعات من مشتقات البلعم تعرف بالخلايا العملاقة، وجدت في 50% من الحالات وتعتبر خاصة جدا بمرض كرون. الأورام الحبيبية الخاصة بمرض كرون لا تظهر "تجبن", وهو ظهور الورم الحبيبي كالجبنة تحت المجهر في حالات العدوى، مثل السل. الخزعة ممكن أن تظهر أيضا ضرر مزمن في الطبقة المخاطية، يستدل عليها بتكسر زعابات الأمعاء، تشعب لانمطي للخبايا، وتغيير في نوع النسيج(الحؤول). من الأمثلة على الحؤول، حؤؤل خلية بانيث، وهو عبارة عن وجود خلية بانيث (والتي عادة يكون في الأمعاء الدقيقة ومنظم أساسي لمحتوى الأمعاء من الميكروبات) في أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي.[94][95]

كرونالتهاب القولون التقرحي
استجابة الستوكينمرتبط ب Th17مرتبط ب Th2

تشخيص المرض

تشخيص مرض كرون قد يكون صعبا,[20] ويجب القيام بعدد من الفحوصات لمساعدة الطبيب على التشخيص.[23] حتى بعد القيام بكافة الفحوصات، قد يكون من غير الممكن أن يشخص كرون بثقة تامة؛ تنظير القولون يكون فعالا تقريبا بنسبة 70% في تشخيص المرض، والفحوص الأخرى أقل فعالية. المرض الموجود في الأمعاء الدقيقة بشكل خاص صعب تشخيصه، لأن تنظير القولون المتعارف عليه يسمح بالوصول فقط إلى القولون والأجزاء المتدنية من الأمعاء الدقيقة؛ التنظير الداخلي عن طريق الكبسولة[96] قد يساعد في التشخيص. الخلايا العملاقة متعددة النواة، الموجودة غالبا في آفات مرض كرون، هم أقل شائعية في آفات الحزاز الساطع(lichen nitidus).[97]

  • صورة تنظيرية لالتهاب كرون القولوني تظهر تقرح شديد.
  • صورة طبقية تظهر مرض كرون في قاع المعدة
  • صورة تنظيرية لالتهاب كرون القولوني تظهر فقدان البنية المخاطية وهشاشتها ونضخة.
  • مقطع من استئصل للقولون يظهر التهاب كامل جدار القولون.
  • جزء مستأصل من المعي اللفائفية من مريض مصاب بكرون.

التصنيف
توزيع مرض كرون الذي يصيب الجهاز الهضمي.

مرض كرون هو نوع من أمراض التهاب الأمعاء. في العادة يظهر في الجهاز الهضمي ويمكن تصنيفه على حسب المنطقة المصابة في الجهاز. المرض الذي يصيب المعي اللفائفية(آخر جزء من الأمعاء الدقيقة والذي يصلها مع الأمعاء الغليظة), والأمعاء الغليظة، التهاب كرون المعوي اللفائفي القولوني يكون في 50% من الحالات. التهاب كرون اللفائفي، الذي يصيب المعي اللفائفي فقط، يكون في 30% من الحالات، بينما التهاب كرون القولوني، الذي يصيب الأمعاء الغليظة، يكون في الحالات الباقية بنسبة 20% والتي من الصعب تمييزها عن تلك المصابة بالتهاب الأمعاء التقرحي.هناك نوع من التهاب كرون الذي يصيب المعدة والإثني عشر. التهاب الصائم واللفائفي، يسبب بقع منطقة من الالتهاب في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة، يسمى الصائم.[98] المرض ممكن أي يصيب أي جزء من الجهاز الهضمي من الفم إلى فتحة الشرج. لكن بشكل عام المرضى المصابين بكرون يصابوا بالمناطق الشائعة السابق ذكرها، مع وجود أعراض في المناطق الأخرى.[4] مرض كرون يمكن أن يصنف اعتمادا على تصرف المرض وهو يتطور. هذا التصنيف تشكل في تصنيف فيينا ((Vienna للمرض.[99] هناك ثلاثة تصنيفات لمرض كرون: التضيقي، الاختراقي، والالتهابي. المرض التضيقي يسبب تضييق الأمعاء والذي يؤدي إلى انسداد الأمعاء أو تغيير قطر البراز. المرض الاختراقي يسبب مسالك غير طبيعية(ناسور) بين الأمعاء وأجزاء أخرى، مثل الجلد. المرض الالتهابي (أو المرض غير التضيقي، غير الاختراقي) يسبب التهاب بدون تضييق أو نواسير.[99][100]

التنظير الداخلي

تنظير القولون هو أفضل فحص لتشخيص مرض كرون، فهو يسمح بالرؤيا المباشرة للقولون والجزء الأخير من المعي اللفائفي، فبالتالي تحديد طبيعة المرض. في بعض الأحيان، منظار القولون يمكن أن يدخل إلى مكان أبعد من المعي اللفائفي، ولكن يختلف من شخص إلى آخر. أثناء العملية، أخصائي الجهاز الهضمي يقوم بأخد خزعة، أخد عينة صغيرة من النسيج للتحليل المخبري، والتي ممكن أن تساعد في التشخيص. بما أن 30% من مرض كرون يصيب المعي اللفائفي فقط، إقناء الجزء الأخير من المعي اللفائفي مهم للقيام بالتشخيص. العثور على توزيع شبيه بالرقع للمرض، متضمنا القولون أو المعي اللفائفي، لكن ليس المستقيم، قد يدل على مرض كرون، مثل السمات التنظيرية الأخرى.[4] استعمال الكبسولة التنظيرية للتشخيص للآن غير مؤكد.[101] مظهر "الحصوة" يرى تقريبا في 40% من الحالات المصابة بمرض كرون الذي يظهر في تنظير القولون، وهو عبارة عن مناطق من التقرح مفصولة بمناطق ضيقة من النسيج غير المصاب.

الفحوص الإشعاعية

صور الأمعاء الدقيقة الإشعاعية قد تساعد في تشخيص مرض كرون وتكون مفيدة فقط إذا كان المرض في الأمعاء الدقيقة. تنظير القولون وتنظير المعدة يظهر رؤيا واضحة فقط للجزء الأخير من المعي اللفائفية وبداية الإثني عشر لكنها لا تعطي معلومات عن باقي الأمعاء الدقيقة. لذلك يتم استخدام صور باريوم الإشعاعية، حيث يتم حقن المريض ب سلفات الباريوم وأخد الصور الإشعاعية طوال الوقت، المفيدة للبحث عن الالتهاب وتضيق الأمعاء الدقيقة.[102][103] حقن الباريوم الشرجية، حيث يتم إدخال الباريوم في المستقيم واستعمال جهاز الأشعة لأخذ صور للأمعاء، يستخدم نادرا في فحص مرض كرون بسبب وجود تنظير القولون الذي يغني عن ذلك. ولكنهم يفيدوا للتعرف على التشوهات التشريحية عندما يحدث تضيق للقولون بحيث لا يمكن لجهاز التنظير أن يدخل، أو في اكتشاف الناسور القولوني( في هذه الحالة تكون المادة المستخدمة هي المواد المعالجة باليود).[104] الصورة الطبقية والتصوير بالرنين المغناطيسي مهمات لتحديد إصابة الأمعاء الدقيقة من خلال استخدام برتوكولات الحقن المعوي.[105] ويتم استخدامهم أيضا لفحص المضاعفات الباطنية الناتجة عن مرض كرون، مثل الخراج، انسداد الأمعاء الدقيقة، أو الناسور.[106] التصوير بالرنين المغناطيسي خيار آخر لتصوير الأمعاء الدقيقة بالإضافة إلى فحص المضاعفات، مع أنه غالي الكلفة ومتواجد بصورة أقل.[107]

فحوصات الدم

العد الدموي الشامل قد يظهر وجود فقر دم، والذي شائعا ما يحدث بسبب فقدان الدم مؤديا إلى عوز الحديد( فقر الدم الصغير الكريات) أو بسبب عوز فيتامين ب12( فقر الدم الكبير الكريات), والذي يحدث بسبب مرض في المعي اللفائفي يؤدي إلى إعاقة امتصاص فيتامين ب12. نادرا ما يحدث انحلال الدم بالمناعة الذاتية.[108] مستوى الفيريتين يساعد على معرفة إذا كان نقص الحديد يؤدي إلى فقر الدم. سرعة تثفل الكريات الحمر والبروتين المتفاعل-C تساعد على تقدير درجة الالتهاب، مهمة جدا حيث أن الفيريتين يرتفع مستواه مع الالتهاب.[109] نسبة الحديد في مصل الدم، قدرة الحديد الارتباطية الشاملة واشباع الترانسفيرين يسهل تفسيرها في الالتهاب. فقر الدم المصاحب لمرض مزمن ينتج عنه فقر الدم السوي الكريات. من مسببات فقر الدم الأخرى الأدوية المستعملة لعلاج مرض الأمعاء الالتهابي، مثل الأزيثيوبرين، والذي يؤدي إلى قلة الكريات، وسلفاسالازين، الذي يؤدي إلى فقر الفولات. يتم فحص الأجسام المضادة للسكريات الجعوية(خميرة فطر السكر, ASCA) والأجسام المضادة الهيولية المضادة للخلايا الحبيبية العدلة (ANCA) لمعرفة أمراض الأمعاء الالتهابية,[110] وللتفريق بين مرض كرون ومرض التهاب الأمعاء التقرحي.[111] أيضا، زيادة كمية ومستوى الأجسام المضادة المصلية مثل ASCA, مضادات الألمينيربيوسايد Glc(β1,3)Glb(β);] [ALCA, مضادات الكيوتوبيوسايد[GlcNAc(β1,4)GlcNAc(β); ACCA], مضادات المانوبيوسايد [Man(α1,3)Man(α)AMCA], مضادات اللامينارين[(Glc(β1,3))3n(Glc(β1,6))n; anti-L] ومضادات الكيتين [GlcNAc(β1,4)n; anti-C] مصاحبة لسير المرض والجراحة، وممكن أن تساعد في توقعات سير مرض كرون.[112][113][114][115]

المقارنة مع مرض التهاب الأمعاء التقرحي

أكثر الأمراض شيوعا وتقليدا لأعراض مرض كرون هو مرض التهاب الأمعاء التقرحي، كلاهما أمراض أمعاء التهابية تؤثر على القولون بأعراض مشابهة. من المهم أن يتم التفريق بين هاذين المرضين لأن طريقة سير المرض والعلاج مختلفان. في بعض الحالات، يكون من غير الممكن أن نعرف الفرق، وفي هذه الحالة يتم وصف المرض على أنه التهاب قولوني غير محدد.[4][23][24]

كرونالتهاب الأمعاء التقرحي
إصابة الجزء الأخير من المعي اللفائفيشائعنادرا
إصابة القولونأحيانادائما
إصابة المستقيمنادراأحيانا
إصابة منطقة حول الشرجشائعنادرا
إصابة القناة الصفراويةلا يوجد زيادة في نسبة حدوث التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولينسبة حدوث أعلى
توزع المرضمناطق التهابية تظهر كالرقع (آفات انتقالية)مناطق التهابية مستمرة
التنظير الداخليقرحة عميقة وساعية (مثل الأفعى)تقرح مستمر
عمق الالتهابكامل الجدار، عميق يصل للأنسجةسطحي، يصل للطبقة المخاطية
تضيقشائعنادر
ظهور روم حبيبي في الخزعةممكن رؤية ورم حبيبي غير ناخر ولا يصيب خباياالأمعاءالورح الحبيبي الذي لا يصيب خبايا الأمعاء لا يمكن رؤيته

التدبير العلاجي

لا يوجد علاج لمرض كرون والارتياح منه قد لا يكون طويل الأمد. في مرحلة خمود المرض يتم منع الانتكاسات والتحكم بالأعراض من خلال الأدوية، نمط المعيشة وبعض التغييرات في النظام الغذائي، وتغييرات في العادات الغذائية (مثل أكل كميات قليلة لمرات عديدة), تخفيف الضغط النفسي، والتمارين الرياضية بشكل معتدل. التدخل الجراحي منع استخدامه ولم يبدي أي ارتياح عند المرضى. عند التحكم به بشكل ملائم، فإن مرض كرون لن يعارض الحياة اليومية.[116] علاج مرض كرون يتم فقط عندما تكون الأعراض نشطة ويتم علاج الأعراض الحادة غير المزمنة أولا ثم المحافظة على مرحلة فتور المرض.

نمط المعيشة

بعض أنماط المعيشة قد تخفف من الأعراض، من ضمنها التعديلات الغذائية، نظام غذائي متوازن العناصر، الترطيب المناسب، والتوقف عن التدخين. الأنظمة الغذائية المكونة من نسب عالية من الألياف والفاكهة تكون مرتبطة بخطر منخفض، بينما الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون، الأحماض الدهنية غير المشبعة، اللحوم، الأحماض الدهنية اوميغا-6, قد تزيد خطر الإصابة بمرض كرون.[117] التدخين قد يزيد نسبة الإصابة بمرض كرون، وهنا يوصى بالإقلاع عنه. أكل وجبات قليلة ومتعددة بدلا من الوجبات الكبيرة قد يساعد أيضا.التحكم بالأعراض يكون من خلال النمط الغذائي المتوازن والتحكم بالوجبات. من الممكن التخفيف من التعب من خلال التمرينات الرياضية المنتظمة، نظام غذائي صحي، وقدر مناسب من النوم. قد يساعد عمل مذكرة طعام لتحديد الأطعمة التي تنشط الأعراض. بعض الناس يتوجب عليهم اتباع نظام غذائي منخفض الألياف بشكل خاص إذا كانت الألياف من الاطعمة التي تسبب الأعراض.[116] البعض يجد راحة من خلال إلغاء الكاسين (بروتين يتواجد في حليب الأبقار) والجلوتين (بروتين يتواجد في القمح، الجاودار، والشعير) من نظامهم الغذائي.من الممكن أنه ليست لديهم القدرة على تحملها وليس لأسباب تحسسية.[118]

العلاج

العلاج اللحظي يستخدم أدوية لعلاج أي عدوى (عادة مضادات حيوية) ولتقليل الالتهاب (عادة أمينوساليسيلات كمضاد للالتهاب وكورتيكوستيرويدات). عندما تكون الاعراض في حالة خمود نبدأ بإعطاء أدوية لتفادي عودة الأعراض. استخدام الكورتيكوستيرويدات لفترات طويلة له أعراض جانبية لهذا فهي لا تستخدم في العلاجات طويلة الأمد، من البدائل التي تستخدم الامينوساليسيلات وحده، مع الحاجة إلى استخدام المثبطات المناعية. من المقترحات ان المضادات الحيوية تغير النبيت المعوي واستخدامها المتواصل يخفف خطر النمو الممرضات مثل كلوستريديوم ديفيسيلي (Clostridium difficile).[119] الأدوية المستخدمة لعلاج مرض كرون تتضمن تركيبات حمض الامينوساليسايليك -5 (5-ASA) , بريدنيزون (prednisone), ومنظمات المناعة مثل ازاثيوبرين (azathioprine, يعطى كدواء غير فعال لميركابتوبيورين -6 ), ميثوريكسات (methotrexate) ,انفليكسيماب (infliximab), اداليميوباب (adalimumab),[24] سيرتوليزوماب(certolizumab) ,[120] وناتاليزوماب (natalizumab).[121][122] هايدروكورتيزون يستخدم في الحالات الخطيرة لمرض كرون.[123] فقد الدم التدريجي من الجهاز الهضمي، كما الالتهاب المزمن قد يؤدي إلى فقر في الدم، الارشادات المختصه تقترح مراقبه روتينية لهذا الامر.[124][125][126]

التحكم الكافي بالمرض عادة يحسن من فقر الدم المزمن، ولكن عوز الحديد قد يتطلب معوضات الحديد. الارشادات تختلف على كيفية اعطاء الحديد. البعض[126] ينصح بالحديد الحقني كعلاج اولي لسرعة تاثيره، وقلة تاثيراته الجانبية على الجهاز الهضمي، ولا يتأثر بالالتهاب الذي يقلل الامتصاص. هناك ارشادات[125] تنصح بالحديد الفموي كعلاج أولي ويحفظ الحديد الحقني للمرضى الذين لم يستجيبوا للحديد الفموي . ولكن فقر الدم الشديد ( هيموغلوبين اقل من 10غ/ دل) يجب ان يعالج بالحديد الحقني. نقل الدم يكون لمن لديهم مشاكل في القلب لقلة الامان في التعامل معهم والتكلفة العالية.[125]

التدخل الجراحي

مرض كرون غير قابل للعلاج جراحيا، ولكنه يستخدم في حالات الانغلاق الجزئي أو الكلي للامعاء. وقد يكون التدخل الجراحي مطلوبا في بعض المضاعفات مثل الانسداد، الناسور، الخراجات، أو في حالة عدم استجابة المرض للادوية. بعد الجراحة الاولى، مرض كرون عادة يظهر في مكان القطع، وقد يظهر في اماكن اخرى كذلك. بعد القطع، تظهر ندبة نسيجية وقد تسبب تضيق في الامعاء فتصبح صغيرة جدا لمرور الفضلات بشكل سهل، فيكون من الضروري اجراء قطع آخر خلال خمس سنوات.[127] للمرضى الذين يعانون من التضيق نتيجة القطع، هناك خيارين للعلاج وهما رأب التضيق وقطع ذلك الجزء من الامعاء. لايوجد إحصاءات للتفرقة بين رأب التضيق وحده مقابل القطع في حالة اكتناف الإثني عشر. في مثل هذه الحالات نسب اعادة التدخل الجراحي كانت 31% و27% بالترتيب، مما يشير إلى ان رأب التضيق هو خيار امن وفعال للأشخاص الذين يعانون من اكتناف الإثني عشر.[128] تجدد حدوث مرض كرون بعد الجراحة هو أمر شائع الحدوث. آفات مرض كرون تتواجد عادة في موقع القطع في الامعاء . الجمع (المفاغرة) بعد الجراحة قد تظهر، عادة خلال تنظير القولون، ويتم تدريج نشاط المرض . حرز راتغيرت هو حرز تنظيري لقياس تجدد حدوث المرض بعد التدخل الجراحي لمرض كرون.[129] يقل عدد الافات عندما تكون درجة الحرز منخفضة. بناء على الدرجة يتم تصميم خطة علاجية لإعطاء المريض أفضل فرصه للتحكم بعودة المرض .[130] متلازمة الامعاء القصيرة (م ا ق، كذلك متلازمة المعي القصير ) سببها الإزالة الجراحية لجزء من الامعاء الدقيقة. يظهر عادة في المرضى الذين أزالوا نصف أو أكثر من الامعاء الدقيقة لديهم.[131] الإسهال هو العرض الرئيسي، ولكن هناك اعراض اخرى تشمل فقدان الوزن، تشنجات، انتفاخ، وحرقة معوية. متلازمة الأمعاء القصيرة تعالج من خلال التغيير في النظام الغذائي، الإطعام الوريدي، المكملات الغذائية بالفيتامينات والمعادن، والعلاج بالأدوية. اسهال الحمض الصفراوي هو من المضاعفات الاخرى التي تتبع التدخل الجراحي في مرض كرون حيث يتم ازالة نهاية اللفائفي. مما يؤدي إلى تكون اسهال مائي كثيف. ويتوقع عادة بان السبب في تكونه هو عدم قدرة اللفائفي على إعادة امتصاص الحمض الصفراوي بعد عملية القطع لنهاية اللفائفي وهو النوع الأول المكتشف من سوء امتصاص الحمض الصفراوي.[132] في بعض حالات متلازمة الامعاء القصيرة، قد يتم محاولة زراعة للأمعاء الدقيقة جراحيا، مع ان عدد المراكز التي تقدم هذا العمل الجراحي قليلة وأخطارها الجانبية عديدة بسبب فرص الالتهاب ورفض الجسم للزراعة.[133]

الطب البديل

أكثر من نصف المرضى المصابين بمرض كرون قد جربوا الطب البديل.[134] ويتضمن أنظمة غذائية، معينات حيوية، زيت السمك، ومكملات عشبية وغذائية. اقترح بعض العلماء المزيد من الأبحاث للتمييز بين العلاجات الفعالة والعلاجات الكاذبة الغير فعالة.[135]

  • الإبر الصينية تستخدم لعلاج الالتهابات المعوية في الصين، وأصبحت تستخدم بشكل متزايد في المجتمع الغربي.[136] لا يوجد ادلة كافية توصي باستخدام الإبر الصينية.[137] وقد تزيد من خطر الإصابة بالالتهابات.
  • تم استخدام المعالجة المثلية في ألمانيا لعلاج مرض كرون ولكن لا يوجد تجارب طبية تبين فعالية المعالجة المثلية.[138]
  • هناك أدلة قليلة بشان استخدام الحشيشة الطبية في علاج الالتهابات المعوية.[139]

التشخيص
المضاعفات
داء كرونإلتهاب القولون
العجز الغذائيخطر مرتفع
خطر سرطان القولونبسيطمتوسط
نسبة المضاعفات خارج الجهاز الهضمي[140]
التهاب القزحية/التهاب العنبيةالإناث2.2%3.2%
الذكور1.3%0.9%
التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأوليالإناث0.3%1%
الذكور0.4%3%
التهاب الفقار المقسطالإناث0.7%0.8%
الذكور2.7%1.5%
تقيح الجلد الغنغرينيالإناث1.2%0.8%
الذكور1.3%0.7%
الحمامى العقديةالإناث1.9%2%
الذكور0.6%0.7%
صورة تنظيرية لسرطان القولون في الجزء السيني تظهر في تنظير القولون لفحص مرض كرون.

داء كرون هو مرض مزمن لا يوجد له علاج. يتميز هذا المرض بفترات من التحسن تليها دورات مرضية عندما تشتعل الأعراض. مع العلاج يحقق معظم الناس وزن صحي ومعدل الوفيات بهذا المرض منخفض نسبيا. حيث تتراوح شدة هذا المرض من حميد إلى حاد جدا، وقد يعاني من هم مصابون به فترة مرضية واحدة أو عدة فترات متتالية من الاعراض المصاحبة له. ويعتبر مرض كرون من الأمراض المتجددة الحدوث حيث يمكن للمصاب به ان يبقى سليما لسنوات أو ربما عقود. ويعيش معظم المصابون به فترة حياة طبيعية.[141] وعلى الرغم من ذلك فإن مرض كرون يصاحبه زيادة بسيطة في احتمالية الإصابة بسرطان الامعاء والقولون المستقيم.[142]

المضاعفات

تؤدي الإصابة بداء كرون إلى العديد من المضاعفات الميكانيكية داخل الامعاء مثل الانسدادات والنواسير والدمامل. تحدث الانسدادات بشكل اساسي بسبب التقييدات أو الالتصاقات السلوية التي تعمل على تضييق التجويف الداخلي مما يؤدي إلى قطع الطريق على المحتويات المعوية. و قد تنشأ وتتطور النواسير بين حلقات من الأمعاء اوبين الأمعاء والمثانة أو بين الأمعاء والمهبل اوبين الأمعاء والجلد. وتكون الدمامل عبارة عن تجمعات من الالتهابات التي يمكن ان تحدث في منطقة البطن أو المنطقة المحيطة بالشرج. ويعتبر داء كرون المسؤول عن ما يقارب 10% من النواسير المثانية المعوية ويعتبر السبب الرئيسي في تكون النواسير اللفائفية المثانية.[143] ويزيد داء كرون خطر الإصابة بالسرطان خاصة في اماكن الالتهابات، على سبيل المثال: الاشخاص المصابين بمرض كرون في الامعاء الدقيقة أكثر عرضة للإصابة بسرطان الامعاء الدقيقة.و بالمثل فإن الاشخاص المصابين بمرض كرون في القولون عرضة بنسبة 5.6 للإصابة بسرطان القولون.[144] لذلك فإنه يوصى بالقيام بعملية تنظير القولون للفحص عن وجود سرطان القولون لاي شخص قد اصيب بمرض كرون في القولون لمدة 8 سنوات أو أكثر.وتشير بعض الدراسات إلى انه هنالك دور لعملية العلاج الكيماوي في الوقاية من سرطان القولون والمستقيم في حالة المصابين بمرض كرون في القولون وتم اقتراح عاملين هما ملح حمض الفوليك والميسالامين.[145]

و يعتبر المصاب بداء كرون عرضة لسوء التغذية لعدة اسباب منها انخفاض المدخول الغذائي وسوء الامتصاص. وتزيد نسبة الخطورة بعد قطع الامعاء الدقيقة وقد يحتاج المصاب في هذه المرحلة إلى زيادة المدخول من السعرات الحرارية وفي بغض الحالات الحادة قد يحتاج إلى تغذية بالحقن. وينصح من هم مصابون بداء كرون بدرجة متوسطة أو حادة باتباع نظام غذائي معين للمساعدة في التغذية.[146] تعتبر المضاعفات الخطيرة لداء كرون مثل الانسداد المعوي والدمامل والثقب والنزيف، وفي بعض الحالات النادرة، يكون مميت.[133][147] و قد يكون داء كرون من المشاكل في فترة الحمل عند النساء وقد تسبب بعض الادوية مؤثرات عكسية على الام أو الجنين.و ينصح باستشارة اخصائي الولادة والطبيب المختص والاماكن العلاجية لمعرفة الاجراءات الوقائية في مثل هذه الحالات. وفي بعض الحالات قد يحدث انخماد لداء كرون خلال فترة الحمل. وقد تؤدي بعض العلاجات إلى تقليل عدد الحيوانات المنوية مما قد يؤدي بدوره إلى التأثير على الخصوبة عند الرجال.[148]

علم الأوبئة

لقد تم تحديد نسبة المصابين بداء كرون في النرويج والولايات المتحدة الأمريكية بنسبة 6 إلى 7.1 :100,000 نسمة. وحددت جمعية داء كرون والقولون الأمريكية هذه النسبة لتكون 149:100000 شخص وحدد المعهد الأمريكي المحلي للصحة النسبة لتكون من 28 إلى 199 شخص في كل 100000 شخص.[149][150] ويعتبر داء كرون أكثر شيوعا في البلاد الشمالية، وبنسب مرتفعة في المناطق الشمالية لهذه البلاد.[151] تتساوى النسب تقريبا في أوروبا وتعتبر اقل في اسيا وافريقيا.[149] ويلاحظ ان النسبة مرتفعة بين يهود الاشكينازي[4][152] والمدخنين.[153]

يبدأ تشخيص داء كرون عادة في عمر المراهقة والعشرينيات أو في الخمسينيات إلى السبعينيات.[4][23] ونادرا ما يتم تشخيصه في وقت مبكر من العمر. ويصيب عادة الإناث الصغيرات بشدة أكبر مما يصيب الذكور.[154] ولكن على الرغم من هذا فإن نسبة النساء المصابات بهذا الداء لا تعتبر كبيرة مقارنة بالذكور.[155] وتعتبر نسبة الإصابة بين اقارب المصابين بهذا المرض سواء الاباء أو الاخوان أو الأبناء 3 اضعاف إلى 20 ضعف مقارنة بمن هم من غير الاقارب.[156] وتشير دراسات التوائم إلى انه إذا كان احدهما مصابا فإن النسبة لاصابة الاخر هي 55%.[157]

تاريخ المرض

تم تشخيص امراض الامعاء الالتهابية بداية عن طريق جيوفاني باتيستا مرغاني (1682-1771) وايضا الطبيب الإسكتلندي ت. كينيدي دالزيل في عام 1913م.[158] تم تشخيص مرض التهاب اللفائف النهائي لاول مرة عن طريق الجراح البولندي انتوني لينوسكي في عام 1904م على الرغم من انه لم يتم تفريقه كليا عن السل المعوي.[159] ولا يزال يطلق عليه داء لينوسكي- كرون في بولندا. وقام اختصاصي الجهاز الهضمي بريل بيرنارد كرون الأمريكي في مستشفى ماونت سيناي في مدينة نيو يورك بتشخيص 14 حالة في عام 1932 وقدمها إلى الجمعية المريكية الصحية تحت مسمى "التهاب الجزء الأخير من المعي اللفائفي: حالة طبية جديدة". ولاحقا في نفس العام قام كرون برفقة زملائه ليون غينزبرغ وغوردون اوبينهايمر بنشر سلسلة من الحالات تحت مسمى " التهاب اللفائف المحلي: حالة مرضية وسريرية" وبسبب اسبقية اسم كرون في الابجدية تم تداول اسمه لاحقا باسم مرض كرون.[19]

البحث العلمي

تدعم بعض النظريات فكرة ان البكتيريا الطيرية السلية هي من مسببات داء كرون (Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis) (انظر أيضا داء جونز). لذلك تقوم بعض الأبحاث العلمية على دراسة استئصال هذه البكتيريا كنوع من انواع العلاج[160] وتم معالجة هذه البكتيريا بالمضادات الحيويه ومع ان النتائج إلى حد الان غير واضحة ولكنها مفيدة مبدئيا.[161][162] ويتم أيضا دراسة اللقاحات المضادة لهذه البكتيريا. أظهرت تجربة اللقاح المضاد لهذه البكتيريا نجاح وفعالية عند استخدامها على الفئران والمواشي المصابة بها.[160][163] التجارب على الانسان لا زالت بالانتظار.[164] واظهرت الدراسات الحديثة المتعلقة بالعلاج الدودي واستخدام ديدان الانكلستوما لمعالجة داء كرون وأمراض أخرى غير فايروسية ذاتية المناعة نتائج واعدة.[165][166][167] اظهرت الدراسات ما قبل السريرية ان تفعيل مستقبلات الكانابينويد 1 و2 يعمل على اجهاد الوظائف الحيوية على امتداد الجهاز المعدي المعوي.[168] حيث أظهر تفعيل هذه المستقبلات في الحيوانات تأثير قوي مضاد للالتهاب.[169] يعتبرالكانابينويد و/أو تعديل نظام الاندوكانابينويد من طرق المعالجة الحديثة المستخدمة لعلاج المشاكل في الجهاز الهضمي ومنها امراض التهاب الامعاء مثل داء كرون.[170] ولكن قامت بعض الدراسات فقط بالاهتمام بهذا العلاج والمزيد من الأدلة لا زالت مطلوبة لإثبات فعاليته.[139] ولا يوجد دليل على اثبات ان الثاليدوميد أو الليناليدوميد هي مواد فعالة في إخماد داء كرون أو الحفاظ على اخماده.[171][172]

أمراض مشابهة

روابط خارجية

المصادر
  1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29052254
  2. الصحة في بوبمد: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/0001295
  3. "Crohn's Disease". National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC). July 10, 2013. مؤرشف من الأصل في 06 نوفمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 12 يونيو 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  4. Baumgart DC, Sandborn WJ; Sandborn (2012). "Crohn's disease". The Lancet. 380 (9853): 1590–605. doi:10.1016/S0140-6736(12)60026-9. PMID 22914295. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. Cho JH, Brant SR (2011). "Recent Insights into the Genetics of Inflammatory Bowel Disease". Gastroenterology. 140 (6): 1704–12. doi:10.1053/j.gastro.2011.02.046. PMID 21530736. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. Dessein R, Chamaillard M, Danese S (2008). "Innate Immunity in Crohn's Disease". Journal of Clinical Gastroenterology. 42: S144–7. doi:10.1097/MCG.0b013e3181662c90. PMID 18806708. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. Stefanelli T, Malesci A, Repici A, Vetrano S, Danese S (2008). "New Insights into Inflammatory Bowel Disease Pathophysiology: Paving the Way for Novel Therapeutic Targets". Current Drug Targets. 9 (5): 413–8. doi:10.2174/138945008784221170. PMID 18473770. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. Marks DJ, Rahman FZ, Sewell GW, Segal AW (2010). "Crohn's disease: An immune deficiency state". Clinical reviews in allergy & immunology. 38 (1): 20–31. doi:10.1007/s12016-009-8133-2. PMID 19437144. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. Casanova JL, Abel L (Aug 31, 2009). "Revisiting Crohn's disease as a primary immunodeficiency of macrophages". The Journal of Experimental Medicine. 206 (9): 1839–43. doi:10.1084/jem.20091683. PMID 19687225. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. Lalande JD, Behr MA (2010). "Mycobacteria in Crohn's disease: How innate immune deficiency may result in chronic inflammation". Expert review of clinical immunology. 6 (4): 633–41. doi:10.1586/eci.10.29. PMID 20594136. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. Yamamoto-Furusho JK, Korzenik JR (2006). "Crohn's disease: Innate immunodeficiency?". World Journal of Gastroenterology. 12 (42): 6751–5. PMID 17106921. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. Cosnes J (2004). "Tobacco and IBD: Relevance in the understanding of disease mechanisms and clinical practice". Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 18 (3): 481–96. doi:10.1016/j.bpg.2003.12.003. PMID 15157822. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. Molodecky, NA; Soon, IS; Rabi, DM; Ghali, WA; Ferris, M; Chernoff, G; Benchimol, EI; Panaccione, R; Ghosh, S; Barkema, HW; Kaplan, GG (Jan 2012). "Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review". Gastroenterology. 142 (1): 46–54.e42, quiz e30. doi:10.1053/j.gastro.2011.10.001. PMID 22001864. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. Prideaux, L; Kamm, MA; De Cruz, PP; Chan, FK; Ng, SC (Aug 2012). "Inflammatory bowel disease in Asia: a systematic review". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 27 (8): 1266–80. doi:10.1111/j.1440-1746.2012.07150.x. PMID 22497584. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. Hovde, Ø; Moum, BA (Apr 21, 2012). "Epidemiology and clinical course of Crohn's disease: results from observational studies". World journal of gastroenterology : WJG. 18 (15): 1723–31. doi:10.3748/wjg.v18.i15.1723. PMC 3332285. PMID 22553396. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. Burisch, J; Munkholm, P (Jul 2013). "Inflammatory bowel disease epidemiology". Current opinion in gastroenterology. 29 (4): 357–62. doi:10.1097/MOG.0b013e32836229fb. PMID 23695429. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. Lozano, R; Naghavi, M (Dec 15, 2012). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859): 2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0. PMID 23245604. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  18. Crohn BB, Ginzburg L, Oppenheimer GD (2000). "Regional ileitis: A pathologic and clinical entity. 1932". The Mount Sinai journal of medicine, New York. 67 (3): 263–8. PMID 10828911. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. Pimentel M, Chang M, Chow EJ, Tabibzadeh S, Kirit-Kiriak V, Targan SR, Lin HC (2000). "Identification of a prodromal period in Crohn's disease but not ulcerative colitis". The American Journal of Gastroenterology. 95 (12): 3458–62. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.03361.x. PMID 11151877. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. "Crohn's Disease: Get Facts on Symptoms and Diet". eMedicineHealth. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. National Research Council (US) Committee on Diagnosis and Control of Johne's Disease (2003). Diagnosis and Control of Johne's Disease. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  22. Crohn Disease في موقع إي ميديسين
  23. Podolsky DK (2002). "Inflammatory Bowel Disease". New England Journal of Medicine. 347 (6): 417–29. doi:10.1056/NEJMra020831. PMID 12167685. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  24. Mueller MH, Kreis ME, Gross ML, Becker HD, Zittel TT, Jehle EC (2002). "Anorectal functional disorders in the absence of anorectal inflammation in patients with Crohn's disease". British Journal of Surgery. 89 (8): 1027–31. doi:10.1046/j.1365-2168.2002.02173.x. PMID 12153630. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  25. Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (July 30, 2004). "The Gastrointestinal Tract". Robbins and Cotran: Pathologic Basis of Disease (الطبعة 7th). Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier Saunders. صفحة 847. ISBN 0-7216-0187-1. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  26. Taylor BA, Williams GT, Hughes LE, Rhodes J (1989). "The histology of anal skin tags in Crohn's disease: An aid to confirmation of the diagnosis". International Journal of Colorectal Disease. 4 (3): 197–9. doi:10.1007/BF01649703. PMID 2769004. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  27. Fix OK, Soto JA, Andrews CW, Farraye FA (2004). "Gastroduodenal Crohn's disease". Gastrointestinal Endoscopy. 60 (6): 985. doi:10.1016/S0016-5107(04)02200-X. PMID 15605018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  28. Beattie RM, Croft NM, Fell JM, Afzal NA, Heuschkel RB (2006). "Inflammatory bowel disease". Archives of Disease in Childhood. 91 (5): 426–32. doi:10.1136/adc.2005.080481. PMC 2082730. PMID 16632672. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  29. Büller HA (1997). "Problems in diagnosis of IBD in children". The Netherlands Journal of Medicine. 50 (2): S8–11. doi:10.1016/S0300-2977(96)00064-2. PMID 9050326. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  30. O'Keefe SJ (1996). "Nutrition and gastrointestinal disease". Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 220: 52–9. doi:10.3109/00365529609094750. PMID 8898436. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  31. Danese S, Semeraro S, Papa A, Roberto I, Scaldaferri F, Fedeli G, Gasbarrini G, Gasbarrini A (2005). "Extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease". World Journal of Gastroenterology. 11 (46): 7227–36. PMID 16437620. مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  32. Trikudanathan G, Venkatesh PG, Navaneethan U (2012). "Diagnosis and therapeutic management of extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel disease". Drugs. 72 (18): 2333–49. doi:10.2165/11638120-000000000-00000. PMID 23181971. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  33. "Arthritis". Healthline Networks, Inc. October 10, 2008. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2012. اطلع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2010. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  34. Thrash B, Patel M, Shah KR, Boland CR, Menter A (2013). "Cutaneous manifestations of gastrointestinal disease: part II". Journal of the American Academy of Dermatology. 68 (2): 211 e1-33. doi:10.1016/j.jaad.2012.10.036. PMID 23317981. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  35. Bernstein M, Irwin S, Greenberg GR (2005). "Maintenance Infliximab Treatment is Associated with Improved Bone Mineral Density in Crohn's Disease". The American Journal of Gastroenterology. 100 (9): 2031–5. doi:10.1111/j.1572-0241.2005.50219.x. PMID 16128948. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  36. Lomer MC (August 2011). "Dietary and nutritional considerations for inflammatory bowel disease". The Proceedings of the Nutrition Society. 70 (3): 329–35. doi:10.1017/S0029665111000097. PMID 21450124. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  37. Gerasimidis K, McGrogan P, Edwards CA (August 2011). "The aetiology and impact of malnutrition in paediatric inflammatory bowel disease". Journal of Human Nutrition and Dietetics. 24 (4): 313–26. doi:10.1111/j.1365-277X.2011.01171.x. PMID 21564345. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  38. Crohn's disease. professionals.epilepsy.com. Retrieved July 13, 2007. نسخة محفوظة 02 يونيو 2013 على موقع واي باك مشين.
  39. مدلاين بلس Small bowel bacterial overgrowth
  40. Zadik Y, Drucker S, Pallmon S (2011). "Migratory stomatitis (ectopic geographic tongue) on the floor of the mouth". Journal of the American Academy of Dermatology. 65 (2): 459–60. doi:10.1016/j.jaad.2010.04.016. PMID 21763590. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  41. "Crohn's diseaseShare on facebookShare on twitterBookmark & SharePrinter-friendly version". 2013-10-13. مؤرشف من الأصل في 05 يوليو 2016. اطلع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  42. Braat H, Peppelenbosch MP, Hommes DW (August 2006). "Immunology of Crohn's disease". Annals of the New York Academy of Sciences. 1072 (1): 135–54. doi:10.1196/annals.1326.039. PMID 17057196. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  43. Henckaerts L, Figueroa C, Vermeire S, Sans M (May 2008). "The role of genetics in inflammatory bowel disease". Curr Drug Targets. 9 (5): 361–8. doi:10.2174/138945008784221161. PMID 18473763. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  44. Marks DJ, Harbord MW, MacAllister R, Rahman FZ, Young J, Al-Lazikani B, Lees W, Novelli M, Bloom S, Segal AW (2006). "Defective acute inflammation in Crohn's disease: a clinical investigation". Lancet. 367 (9511): 668–78. doi:10.1016/S0140-6736(06)68265-2. PMID 16503465. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  45. Comalada M, Peppelenbosch MP (September 2006). "Impaired innate immunity in Crohn's disease". Trends Mol Med. 12 (9): 397–9. doi:10.1016/j.molmed.2006.07.005. PMID 16890491. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  46. "Crohn's disease has strong genetic link: study". Crohn's and Colitis Foundation of America. 2007-04-16. مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 07 نوفمبر 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  47. Ogura Y, Bonen DK, Inohara N, Nicolae DL, Chen FF, Ramos R, Britton H, Moran T, Karaliuskas R, Duerr RH, Achkar JP, Brant SR, Bayless TM, Kirschner BS, Hanauer SB, Nuñez G, Cho JH (2001). "A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease". Nature. 411 (6837): 603–6. doi:10.1038/35079114. PMID 11385577. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  48. Cuthbert AP, Fisher SA, Mirza MM, King K, Hampe J, Croucher PJ, Mascheretti S, Sanderson J, Forbes A, Mansfield J, Schreiber S, Lewis CM, Mathew CG (2002). "The contribution of NOD2 gene mutations to the risk and site of disease in inflammatory bowel disease". Gastroenterology. 122 (4): 867–74. doi:10.1053/gast.2002.32415. PMID 11910337. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  49. Kaser A, Lee AH, Franke A, Glickman JN, Zeissig S, Tilg H, Nieuwenhuis EE, Higgins DE, Schreiber S, Glimcher LH, Blumberg RS (5 September 2008). "XBP1 links ER stress to intestinal inflammation and confers genetic risk for human inflammatory bowel disease". Cell. 134 (5): 743–56. doi:10.1016/j.cell.2008.07.021. PMC 2586148. PMID 18775308. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  50. Clevers H (2009). "Inflammatory Bowel Disease, Stress, and the Endoplasmic Reticulum". نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين. 360 (7): 726–27. doi:10.1056/NEJMcibr0809591. PMID 19213688. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  51. Prescott NJ, Fisher SA, Franke A, Hampe J, Onnie CM, Soars D, Bagnall R, Mirza MM, Sanderson J, Forbes A, Mansfield JC, Lewis CM, Schreiber S, Mathew CG (2007). "A nonsynonymous SNP in ATG16L1 predisposes to ileal Crohn's disease and is independent of CARD15 and IBD5". Gastroenterology. 132 (5): 1665–71. doi:10.1053/j.gastro.2007.03.034. PMID 17484864. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  52. Diegelmann, J.; Czamara, D.; Le Bras, E.; Zimmermann, E.; Olszak, T.; Bedynek, A.; Göke, B.; Franke, A.; et al. (2013). "Intestinal DMBT1 expression is modulated by Crohn's disease-associated IL23R variants and by a DMBT1 variant which influences binding of the transcription factors CREB1 and ATF-2". PLOS ONE. 8 (11): e77773. doi:10.1371/journal.pone.0077773. PMID 24223725. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  53. Prescott, NJ.; Dominy, KM.; Kubo, M.; Lewis, CM.; Fisher, SA.; Redon, R.; Huang, N.; Stranger, BE.; et al. (May 2010). "Independent and population-specific association of risk variants at the IRGM locus with Crohn's disease". Hum Mol Genet. 19 (9): 1828–39. doi:10.1093/hmg/ddq041. PMC 2850616. PMID 20106866. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  54. Chermesh, I.; Azriel, A.; Alter-Koltunoff, M.; Eliakim, R.; Karban, A.; Levi, BZ. (Jul 2007). "Crohn's disease and SLC11A1 promoter polymorphism". Dig Dis Sci. 52 (7): 1632–5. doi:10.1007/s10620-006-9682-3. PMID 17385031. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  55. Marks DJ, Segal AW (January 2008). "Innate immunity in inflammatory bowel disease: a disease hypothesis". J Pathol. 214 (2): 260–6. doi:10.1002/path.2291. PMC 2635948. PMID 18161747. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  56. Cobrin GM, Abreu MT (2005). "Defects in mucosal immunity leading to Crohn's disease". Immunol. Rev. 206 (1): 277–95. doi:10.1111/j.0105-2896.2005.00293.x. PMID 16048555. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  57. Elson CO, Cong Y, Weaver CT, Schoeb TR, McClanahan TK, Fick RB, Kastelein RA (2007). "Monoclonal Anti – Interleukin 23 Reverses Active Colitis in a T Cell – Mediated Model in Mice". Gastroenterology. 132 (7): 2359–70. doi:10.1053/j.gastro.2007.03.104. PMID 17570211. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  58. Moises Velasquez-Manoff (June 29, 2008). "The Worm Turns". نيويورك تايمز. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  59. Sartor, R Balfour (2006). "Mechanisms of Disease: Pathogenesis of Crohn's disease and ulcerative colitis". Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology. 3 (7): 390–407. doi:10.1038/ncpgasthep0528. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  60. Dogan B, Scherl E, Bosworth B, Yantiss R, Altier C, McDonough PL, Jiang ZD, Dupont HL, Garneau P, Harel J, Rishniw M, Simpson KW (2013). "Multidrug resistance is common in Escherichia coli associated with ileal Crohn's disease". Inflamm. Bowel Dis. 19 (1): 141–50. doi:10.1002/ibd.22971. PMID 22508665. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  61. Naser SA, Collins MT (December 2005). "Debate on the lack of evidence of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in Crohn's disease". Inflamm. Bowel Dis. 11 (12): 1123. doi:10.1097/01.MIB.0000191609.20713.ea. PMID 16306778. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  62. Naser SA, Sagramsingh SR, Naser AS, Naser ST (June 2014). "Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis causes Crohn's disease in some inflammatory bowel disease patients". World J Gastroenterol. 20 (23): 7403–7415. doi:10.3748/wjg.v20.i23.7403. PMC 4064085. PMID 24966610. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  63. Glubb DM, Gearry RB, Barclay ML, Roberts RL, Pearson J, Keenan JI, McKenzie J, Bentley RW (2011). "NOD2 and ATG16L1 polymorphisms affect monocyte responses in Crohn's disease". World Journal of Gastroenterology. 17 (23): 2829–37. doi:10.3748/wjg.v17.i23.2829. PMC 3120942. PMID 21734790. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  64. Clancy R, Ren Z, Turton J, Pang G, Wettstein A (2007). "Molecular evidence for Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) in Crohn's disease correlates with enhanced TNF-alpha secretion". Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. 39 (5): 445–51. doi:10.1016/j.dld.2006.12.006. PMID 17317344. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  65. Nakase H, Tamaki H, Matsuura M, Chiba T, Okazaki K (2011). "Involvement of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis in TNF-α production from macrophage: Possible link between MAP and immune response in Crohn's disease". Inflammatory bowel diseases. 17 (11): E140–2. doi:10.1002/ibd.21750. PMID 21990211. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  66. Baumgart M, Dogan B, Rishniw M, Weitzman G, Bosworth B, Yantiss R, Orsi RH, Wiedmann M, McDonough P, Kim SG, Berg D, Schukken Y, Scherl E, Simpson KW (2007). "Culture independent analysis of ileal mucosa reveals a selective increase in invasive Escherichia coli of novel phylogeny relative to depletion of Clostridiales in Crohn's disease involving the ileum". The ISME Journal. 1 (5): 403–18. doi:10.1038/ismej.2007.52. PMID 18043660. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  67. Sasaki M, Sitaraman SV, Babbin BA, Gerner-Smidt P, Ribot EM, Garrett N, Alpern JA, Akyildiz A, Theiss AL, Nusrat A, Klapproth JM (2007). "Invasive Escherichia coli are a feature of Crohn's disease". Laboratory Investigation. 87 (10): 1042–54. doi:10.1038/labinvest.3700661. PMID 17660846. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  68. Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P, Neut C, Glasser AL, Barnich N, Bringer MA, Swidsinski A, Beaugerie L, Colombel JF (2004). "High prevalence of Adherent-invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn's disease". Gastroenterology. 127 (2): 412–21. doi:10.1053/j.gastro.2004.04.061. PMID 15300573. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  69. Baumgart M, Dogan B, Rishniw M, Weitzman G, Bosworth B, Yantiss R, Orsi RH, Wiedmann M, McDonough P, Kim SG, Berg D, Schukken Y, Scherl E, Simpson KW (2007). "Culture independent analysis of ileal mucosa reveals a selective increase in invasive Escherichia coli of novel phylogeny relative to depletion of Clostridiales in Crohn's disease involving the ileum". The ISME journal (). 1 (5): 403–18. doi:10.1038/ismej.2007.52. PMID 18043660. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  70. Nickerson KP, McDonald C (2012). Mizoguchi, Emiko (المحرر). "Crohn's Disease-Associated Adherent-Invasive Escherichia coli Adhesion is Enhanced by Exposure to the Ubiquitous Dietary Polysaccharide Maltodextrin". PLoS ONE (). 7 (12): e52132. doi:10.1371/journal.pone.0052132. PMC 3520894. PMID 23251695. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  71. Martinez-Medina M, Naves P, Blanco J, Aldeguer X, Blanco JE, Blanco M, Ponte C, Soriano F, Darfeuille-Michaud A, Garcia-Gil LJ (2009). "Biofilm formation as a novel phenotypic feature of adherent-invasive Escherichia coli (AIEC)". BMC Microbiology. 9 (1): 202. doi:10.1186/1471-2180-9-202. PMC 2759958. PMID 19772580. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  72. Chargui A, Cesaro A, Mimouna S, Fareh M, Brest P, Naquet P, Darfeuille-Michaud A, Hébuterne X, Mograbi B, Vouret-Craviari V, Hofman P (2012). "Subversion of autophagy in adherent invasive Escherichia coli-infected neutrophils induces inflammation and cell death". PLoS ONE. 7 (12): e51727. doi:10.1371/journal.pone.0051727. PMC 3522719. PMID 23272151. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  73. Craven M, Egan CE, Dowd SE, McDonough SP, Dogan B, Denkers EY, Bowman D, Scherl EJ, Simpson KW (2012). "Inflammation drives dysbiosis and bacterial invasion in murine models of ileal Crohn's disease". PLoS ONE. 7 (7): e41594. doi:10.1371/journal.pone.0041594. PMC 3404971. PMID 22848538. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  74. Barnich N, Darfeuille-Michaud A (January 2007). "Adherent-invasive Escherichia coli and Crohn's disease". Current Opinion in Gastroenterology. 23 (1): 16–20. doi:10.1097/MOG.0b013e3280105a38. PMID 17133079. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  75. Cenac N, Andrews CN, Holzhausen M, Chapman K, Cottrell G, Andrade-Gordon P, Steinhoff M, Barbara G, Beck P, Bunnett NW, Sharkey KA, Ferraz JG, Shaffer E, Vergnolle N (March 2007). "Role for protease activity in visceral pain in irritable bowel syndrome". J. Clin. Invest. 117 (3): 636–47. doi:10.1172/JCI29255. PMC 1794118. PMID 17304351. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  76. Boorom KF, Smith H, Nimri L, Viscogliosi E, Spanakos G, Parkar U, Li LH, Zhou XN, Ok UZ, Leelayoova S, Jones MS (October 2008). "Oh my aching gut: irritable bowel syndrome, Blastocystis, and asymptomatic infection". Parasit Vectors. 1 (1): 40. doi:10.1186/1756-3305-1-40. PMC 2627840. PMID 18937874. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  77. Hugot JP, Alberti C, Berrebi D, Bingen E, Cézard JP (2003). "Crohn's disease: the cold chain hypothesis". Lancet. 362 (9400): 2012–5. doi:10.1016/S0140-6736(03)15024-6. PMID 14683664. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  78. "Fridges blamed for Crohn's disease rise". Medical News Today. 2003-12-12. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  79. Forbes A, Kalantzis T (2005). "Crohn's disease: The cold chain hypothesis". International Journal of Colorectal Disease. 21 (5): 399–401. doi:10.1007/s00384-005-0003-7. PMID 16059694. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  80. Subramanian S, Roberts CL, Hart CA, Martin HM, Edwards SW, Rhodes JM, Campbell BJ (2007). "Replication of Colonic Crohn's Disease Mucosal Escherichia coli Isolates within Macrophages and Their Susceptibility to Antibiotics". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (2): 427–34. doi:10.1128/AAC.00375-07. PMC 2224732. PMID 18070962. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  81. Mpofu CM, Campbell BJ, Subramanian S, Marshall-Clarke S, Hart CA, Cross A, Roberts CL, McGoldrick A, Edwards SW, Rhodes JM (2007). "Microbial Mannan Inhibits Bacterial Killing by Macrophages: A Possible Pathogenic Mechanism for Crohn's Disease". Gastroenterology. 133 (5): 1487–98. doi:10.1053/j.gastro.2007.08.004. PMID 17919633. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  82. "New insights into Crohn's Disease". مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  83. "Possible links between Crohn's disease and Paratuberculosis" (PDF). European Commission Directorate-General Health & Consumer Protection. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 أكتوبر 2012. اطلع عليه بتاريخ 07 نوفمبر 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  84. Gui GP, Thomas PR, Tizard ML, Lake J, Sanderson JD, Hermon-Taylor J (1997). "Two-year-outcomes analysis of Crohn's disease treated with rifabutin and macrolide antibiotics". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 39 (3): 393–400. doi:10.1093/jac/39.3.393. PMID 9096189. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  85. Shoda R, Matsueda K, Yamato S, Umeda N (1996). "Epidemiologic analysis of Crohn disease in Japan: increased dietary intake of n-6 polyunsaturated fatty acids and animal protein relates to the increased incidence of Crohn disease in Japan". The American Journal of Clinical Nutrition. 63 (5): 741–5. PMID 8615358. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  86. Lesko SM, Kaufman DW, Rosenberg L, Helmrich SP, Miller DR, Stolley PD, Shapiro S (1985). "Evidence for an increased risk of Crohn's disease in oral contraceptive users". Gastroenterology. 89 (5): 1046–9. PMID 4043662. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  87. Reddy D, Siegel CA, Sands BE, Kane S (July 2006). "Possible association between isotretinoin and inflammatory bowel disease". The American journal of gastroenterology. 101 (7): 1569–73. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00632.x. PMID 16863562. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  88. Borobio E, Arín A, Valcayo A, Iñarrairaegui M, Nantes O, Prieto C (2004). "[Isotretinoin and ulcerous colitis]". An Sist Sanit Navar (باللغة الإسبانية). 27 (2): 241–3. doi:10.4321/S1137-66272004000300009. PMID 15381956. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  89. Reniers DE, Howard JM (October 2001). "Isotretinoin-induced inflammatory bowel disease in an adolescent". Annals of Pharmacotherapy. 35 (10): 1214–6. doi:10.1345/aph.10368. PMID 11675849. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  90. "Crohn's Disease". National Digestive Diseases Information Clearinghouse. مؤرشف من الأصل في 06 نوفمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2012. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  91. Lomer MC, Hutchinson C, Volkert S, Greenfield SM, Catterall A, Thompson RP, Powell JJ (December 2004). "Dietary sources of inorganic microparticles and their intake in healthy subjects and patients with Crohn's disease". Br. J. Nutr. 92 (6): 947–55. doi:10.1079/bjn20041276. PMID 15613257. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  92. Powell JJ, Thoree V, Pele LC (October 2007). "Dietary microparticles and their impact on tolerance and immune responsiveness of the gastrointestinal tract". Br. J. Nutr. 98 Suppl 1: S59–63. doi:10.1017/S0007114507832922. PMC 2737314. PMID 17922962. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  93. Crawford JM. "The Gastrointestinal tract, Chapter 17". In Cotran RS, Kumar V, Robbins SL. Robbins Pathologic Basis of Disease: 5th Edition. W.B. Saunders and Company, Philadelphia, 1994.
  94. (PDF) https://web.archive.org/web/20180615110946/https://www.plos.org/media/press/2012/PLoS_%20HMP_Collection_Manuscript_Summaries.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 يونيو 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); مفقود أو فارغ |title= (مساعدة)
  95. HCP: Pill Cam, Capsule Endoscopy, Esophageal Endoscopy نسخة محفوظة 11 سبتمبر 2012 على موقع واي باك مشين.
  96. Scheinfeld NS, Teplitz E, McClain SA (November 2001). "Crohn's disease and lichen nitidus: a case report and comparison of common histopathologic features". Inflammatory Bowel Diseases. 7 (4): 314–8. doi:10.1097/00054725-200111000-00006. PMID 11720321. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  97. Tan, WC.; Allan, RN. (Oct 1993). "Diffuse jejunoileitis of Crohn's disease". Gut. 34 (10): 1374–8. doi:10.1136/gut.34.10.1374. PMID 8244104. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  98. Gasche C, Scholmerich J, Brynskov J, D'Haens G, Hanauer SB, Irvine EJ, Jewell DP, Rachmilewitz D, Sachar DB, Sandborn WJ, Sutherland LR (2007). "A simple classification of Crohn's disease: Report of the Working Party for the World Congresses of Gastroenterology, Vienna 1998". Inflammatory Bowel Diseases. 6 (1): 8–15. doi:10.1002/ibd.3780060103. PMID 10701144. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  99. Dubinsky MC, Fleshner PP (2003). "Treatment of Crohn's disease of inflammatory, stenotic, and fistulizing phenotypes". Current Treatment Options in Gastroenterology. 6 (3): 183–200. doi:10.1007/s11938-003-0001-1. PMID 12744819. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  100. Triester SL, Leighton JA, Leontiadis GI, Gurudu SR, Fleischer DE, Hara AK, Heigh RI, Shiff AD, Sharma VK (2006). "A meta-analysis of the yield of capsule endoscopy compared to other diagnostic modalities in patients with non-stricturing small bowel Crohn's disease". The American Journal of Gastroenterology. 101 (5): 954–64. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00506.x. PMID 16696781. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  101. Hara AK, Leighton JA, Heigh RI, Sharma VK, Silva AC, De Petris G, Hentz JG, Fleischer DE (2005). "Crohn Disease of the Small Bowel: Preliminary Comparison among CT Enterography, Capsule Endoscopy, Small-Bowel Follow-through, and Ileoscopy". Radiology. 238 (1): 128–34. doi:10.1148/radiol.2381050296. PMID 16373764. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  102. Dixon PM, Roulston ME, Nolan DJ; Roulston; Nolan (1993). "The small bowel enema: A ten year review". Clinical Radiology. 47 (1): 46–8. doi:10.1016/S0009-9260(05)81213-9. PMID 8428417. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  103. Carucci LR, Levine MS; Levine (2002). "Radiographic imaging of inflammatory bowel disease". Gastroenterology Clinics of North America. 31 (1): 93–117, ix. doi:10.1016/S0889-8553(01)00007-3. PMID 12122746. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  104. Rajesh A, Maglinte DD; Maglinte (2006). "Multislice CT enteroclysis: technique and clinical applications". Clinical Radiology. 61 (1): 31–9. doi:10.1016/j.crad.2005.08.006. PMID 16356814. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  105. Zissin R, Hertz M, Osadchy A, Novis B, Gayer G; Hertz; Osadchy; Novis; Gayer (2005). "Computed Tomographic Findings of Abdominal Complications of Crohn's Disease—Pictorial Essay" (PDF). Canadian Association of Radiologists Journal. 56 (1): 25–35. PMID 15835588. مؤرشف من الأصل (PDF) في April 6, 2008. اطلع عليه بتاريخ 07 نوفمبر 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  106. Mackalski BA, Bernstein CN; Bernstein (2005). "New diagnostic imaging tools for inflammatory bowel disease". Gut. 55 (5): 733–41. doi:10.1136/gut.2005.076612. PMC 1856109. PMID 16609136. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  107. Goh J, O'Morain CA; O'Morain (2003). "Nutrition and adult inflammatory bowel disease". Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 17 (3): 307–20. doi:10.1046/j.1365-2036.2003.01482.x. PMID 12562443. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  108. Chamouard P, Richert Z, Meyer N, Rahmi G, Baumann R; Richert; Meyer; Rahmi; Baumann (2006). "Diagnostic Value of C-Reactive Protein for Predicting Activity Level of Crohn's Disease". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 4 (7): 882–7. doi:10.1016/j.cgh.2006.02.003. PMID 16630759. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  109. Kaila B, Orr K, Bernstein CN; Orr; Bernstein (2005). "The anti-Saccharomyces cerevisiae antibody assay in a province-wide practice: accurate in identifying cases of Crohn's disease and predicting inflammatory disease". The Canadian Journal of Gastroenterology. 19 (12): 717–21. PMID 16341311. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 02 يوليو 2006. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  110. Israeli E, Grotto I, Gilburd B, Balicer RD, Goldin E, Wiik A, Shoenfeld Y; Grotto; Gilburd; Balicer; Goldin; Wiik; Shoenfeld (2005). "Anti-Saccharomyces cerevisiae and antineutrophil cytoplasmic antibodies as predictors of inflammatory bowel disease". Gut. 54 (9): 1232–6. doi:10.1136/gut.2004.060228. PMC 1774672. PMID 16099791. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  111. Ferrante M, Henckaerts L, Joossens M, Pierik M, Joossens S, Dotan N, Norman GL, Altstock RT, Van Steen K, Rutgeerts P, Van Assche G, Vermeire S; Henckaerts; Joossens; Pierik; Joossens; Dotan; Norman; Altstock; Van Steen; Rutgeerts; Van Assche; Vermeire, S (2007). "New serological markers in inflammatory bowel disease are associated with complicated disease behaviour". Gut. 56 (10): 1394–403. doi:10.1136/gut.2006.108043. PMC 2000264. PMID 17456509. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  112. Papp M, Altorjay I, Dotan N, Palatka K, Foldi I, Tumpek J, Sipka S, Udvardy M, Dinya T, Lakatos L, Kovacs A, Molnar T, Tulassay Z, Miheller P, Norman GL, Szamosi T, Papp J, Lakatos PL; Altorjay; Dotan; Palatka; Foldi; Tumpek; Sipka; Udvardy; Dinya; Lakatos; Kovacs; Molnar; Tulassay; Miheller; Norman; Szamosi; Papp; Hungarian Ibd Study; Lakatos (2008). "New serological markers for inflammatory bowel disease are associated with earlier age at onset, complicated disease behavior, risk for surgery, and NOD2/CARD15 genotype in a Hungarian IBD cohort". The American Journal of Gastroenterology. 103 (3): 665–81. doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01652.x. PMID 18047543. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  113. Seow CH, Stempak JM, Xu W, Lan H, Griffiths AM, Greenberg GR, Steinhart AH, Dotan N, Silverberg MS; Stempak; Xu; Lan; Griffiths; Greenberg; Steinhart; Dotan; Silverberg (2009). "Novel anti-glycan antibodies related to inflammatory bowel disease diagnosis and phenotype". Am J Gastroenterol. 104 (6): 1426–34. doi:10.1038/ajg.2009.79. PMID 19491856. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  114. Dotan I (2007). "Serologic markers in inflammatory bowel disease: tools for better diagnosis and disease stratification". Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 1 (2): 265–74. doi:10.1586/17474124.1.2.265. PMID 19072419. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  115. Fries, WS; Nazario, B (2007-05-16). "Crohn's Disease: 54 Tips to Help You Manage". ويبمد. مؤرشف من الأصل في 01 فبراير 2016. اطلع عليه بتاريخ 14 فبراير 2008. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  116. Hou, Jason K; Abraham, Bincy; El-Serag, Hashem (April 2011). "Dietary Intake and Risk of Developing Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review of the Literature" (PDF). Am. J. Gastroenterol. 106: 563–573. doi:10.1038/ajg.2011.44. PMID 21468064. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 مارس 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  117. Escott-Stump, Sylvia (2008). Nutrition and Diagnosis-Related Care, 7th edition. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. صفحات 1020 (pp 431). ISBN 978-1-60831-017-3. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  118. Shanahan, Fergus (1 January 2002). "Crohn's disease". The Lancet. 359 (9300): 62–69. doi:10.1016/S0140-6736(02)07284-7. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  119. "FDA Approves Cimzia to Treat Crohn's Disease" (Press release). إدارة الغذاء والدواء (FDA). April 22, 2008. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 05 نوفمبر 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة) نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على موقع واي باك مشين.
  120. Sandborn WJ, Colombel JF, Enns R, Feagan BG, Hanauer SB, Lawrance IC, Panaccione R, Sanders M, Schreiber S, Targan S, van Deventer S, Goldblum R, Despain D, Hogge GS, Rutgeerts P; Colombel; Enns; Feagan; Hanauer; Lawrance; Panaccione; Sanders; Schreiber; Targan; Van Deventer; Goldblum; Despain; Hogge; Rutgeerts; International Efficacy of Natalizumab as Active Crohn's Therapy (ENACT-1) Trial Group; Evaluation of Natalizumab as Continuous Therapy (ENACT-2) Trial Group (2005). "Natalizumab Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease". New England Journal of Medicine. 353 (18): 1912–25. doi:10.1056/NEJMoa043335. PMID 16267322. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  121. MacDonald JK, McDonald JW; McDonald (2007). MacDonald, John K (المحرر). "Natalizumab for induction of remission in Crohn's disease". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006097. doi:10.1002/14651858.CD006097.pub2. PMID 17253580. CD006097. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  122. Longmore, Murray; Ian Wilkinson; Tom Turmezei; Chee Kay Cheung (2007). Oxford Handbook of Clinicial Medicine (الطبعة 7th). Oxford University Press. صفحات 266–7. ISBN 0-19-856837-1. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  123. Mowat C, Cole A, Windsor A, Ahmad T, Arnott I, Driscoll R, Mitton S, Orchard T, Rutter M, Younge L, Lees C, Ho GT, Satsangi J, Bloom S; Cole; Windsor; Ahmad; Arnott; Driscoll; Mitton; Orchard; Rutter; Younge; Lees; Ho; Satsangi; Bloom; IBD Section of the British Society of Gastroenterology (May 2011). "Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults". Gut. 60 (5): 571–607. doi:10.1136/gut.2010.224154. PMID 21464096. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  124. Goddard AF, James MW, McIntyre AS, Scott BB; James; McIntyre; Scott; British Society of Gastroenterology (2011). "Guidelines for the management of iron deficiency anaemia". Gut. 60 (10): 1309–1316. doi:10.1136/gut.2010.228874. PMID 21561874. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  125. Inflamm Bowel Dis Volume 13, Number 12, December 2007
  126. Tresca, AJ (2007-01-12). "Resection Surgery for Crohn's Disease". أبوت.كوم. مؤرشف من الأصل في 03 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 14 فبراير 2008. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  127. Ozuner G, Fazio VW, Lavery IC, Milsom JW, Strong SA; Fazio; Lavery; Milsom; Strong (1996). "Reoperative rates for Crohn's disease following strictureplasty. Long-term analysis". Dis. Colon Rectum. 39 (11): 1199–203. doi:10.1007/BF02055108. PMID 8918424. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  128. Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M; Geboes; Vantrappen; Beyls; Kerremans; Hiele (October 1990). "Predictability of the postoperative course of Crohn's disease". Gastroenterology. 99 (4): 956–63. PMID 2394349. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  129. Yamamoto T, Bamba T, Umegae S, Matsumoto K; Bamba; Umegae; Matsumoto (August 2013). "The impact of early endoscopic lesions on the clinical course of patients following ileocolonic resection for Crohn's disease: A 5-year prospective cohort study". United European Gastroenterol J. 1 (4): 294–8. doi:10.1177/2050640613495197. PMC 4040796. PMID 24917974. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  130. "Short Bowel Syndrome". nih.gov. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  131. Hofmann AF (1967). "The syndrome of ileal disease and the broken enterohepatic circulation: cholerhetic enteropathy". Gastroenterology. 52 (4): 752–7. PMID 5337211. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  132. Rhodes, M (2006-10-24). "Intestinal transplant for Crohn's disease". Everyday Health. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  133. Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; Gassull; Escher; Moser; Munkholm; Forbes; Hommes; Lochs; Angelucci; Cocco; Vucelic; Hildebrand; Kolacek; Riis; Lukas; De Franchis; Hamilton; Jantschek; Michetti; O'Morain; Anwar; Freitas; Mouzas; Baert; Mitchell; Hawkey; European Crohn's Colitis Organisation (2006). "European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations". Gut. 55 Suppl 1 (Suppl 1): i36–58. doi:10.1136/gut.2005.081950c. PMC 1859996. PMID 16481630. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  134. "Use of complementary and alternative medicine in Germany – a survey of patients with inflammatory bowel disease". BioMed Central. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2010. At the same time, further clinical studies assessing the most commonly used CAM therapies are urgently needed. Research in CAM offers the chance to discover new h options in the management of IBD but may also protect patients from ineffective and expensive 'pseudo'-therapies. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  135. Joos S, Brinkhaus B, Maluche C, Maupai N, Kohnen R, Kraehmer N, Hahn EG, Schuppan D; Brinkhaus; Maluche; Maupai; Kohnen; Kraehmer; Hahn; Schuppan (2004). "Acupuncture and moxibustion in the treatment of active Crohn's disease: a randomized controlled study". Digestion. 69 (3): 131–9. doi:10.1159/000078151. PMID 15114043. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  136. Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; Gassull; Escher; Moser; Munkholm; Forbes; Hommes; Lochs; Angelucci; Cocco; Vucelic; Hildebrand; Kolacek; Riis; Lukas; De Franchis; Hamilton; Jantschek; Michetti; O'Morain; Anwar; Freitas; Mouzas; Baert; Mitchell; Hawkey; European Crohn's Colitis Organisation (2006). "The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: Special situations" (PDF). Gut. 55 (Suppl 1): i36–i58. doi:10.1136/gut.2005.081950c. PMC 1859996. PMID 16481630. مؤرشف من الأصل (PDF) في 03 مارس 2016. the colitis activity index fell significantly in the treatment group compared to the sham acupuncture group. However, recruitment did not reach its target and the number of patients was small. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)[وثِّق المصدر]
  137. Smart HL, Mayberry JF, Atkinson M; Mayberry; Atkinson (1986). "Alternative medicine consultations and remedies in patients with the irritable bowel syndrome". Gut. 27 (7): 826–8. doi:10.1136/gut.27.7.826. PMC 1433575. PMID 3755416. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  138. Naftali, T; Mechulam, R; Lev, LB; Konikoff, FM (2014). "Cannabis for inflammatory bowel disease". Digestive diseases (Basel, Switzerland). 32 (4): 468–74. doi:10.1159/000358155. PMID 24969296. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  139. Greenstein AJ, Janowitz HD, Sachar DB (September 1976). "The extra-intestinal complications of Crohn's disease and ulcerative colitis: a study of 700 patients". Medicine (Baltimore). 55 (5): 401–12. doi:10.1097/00005792-197609000-00004. PMID 957999. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  140. "Crohn's disease - Prognosis". University of Maryland Medical Centre. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2012. اطلع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2012. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  141. Canavan C, Abrams KR, Mayberry J; Abrams; Mayberry (2006). "Meta-analysis: Colorectal and small bowel cancer risk in patients with Crohn's disease". Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 23 (8): 1097–104. doi:10.1111/j.1365-2036.2006.02854.x. PMID 16611269. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  142. Enterovesical Fistula في موقع إي ميديسين
  143. Ekbom A, Helmick C, Zack M, Adami HO; Helmick; Zack; Adami (1990). "Increased risk of large-bowel cancer in Crohn's disease with colonic involvement". Lancet. 336 (8711): 357–9. doi:10.1016/0140-6736(90)91889-I. PMID 1975343. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  144. Collins PD, Mpofu C, Watson AJ, Rhodes JM; Mpofu; Watson; Rhodes (2006). Watson, Alastair J (المحرر). "Strategies for detecting colon cancer and/or dysplasia in patients with inflammatory bowel disease". Cochrane Database Syst Rev (2): CD000279. doi:10.1002/14651858.CD000279.pub3. PMID 16625534. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  145. Evans JP, Steinhart AH, Cohen Z, McLeod RS; Steinhart; Cohen; McLeod (2003). "Home Total Parenteral Nutrition an Alternative to Early Surgery for Complicated Inflammatory Bowel Disease". Journal of Gastrointestinal Surgery. 7 (4): 562–6. doi:10.1016/S1091-255X(02)00132-4. PMID 12763417. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  146. "Who is affected by Crohn's disease". Healthwise. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2011. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    Kaplan, C (2005-10-21). "IBD and Pregnancy: What You Need to Know". Crohn's and Colitis Foundation of America. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 07 نوفمبر 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    "Crohn's Disease". National Digestive Diseases Information Clearinghouse. مؤرشف من الأصل في 06 نوفمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2012. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
    "Arthritis". Healthline Networks, Inc. October 10, 2008. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2012. اطلع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2010. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  147. Kaplan, C (2005-10-21). "IBD and Pregnancy: What You Need to Know". Crohn's and Colitis Foundation of America. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2012. اطلع عليه بتاريخ 07 نوفمبر 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  148. Hiatt RA, Kaufman L; Kaufman (1988). "Epidemiology of inflammatory bowel disease in a defined northern California population". Western Journal of Medicine. 149 (5): 541–6. PMC 1026530. PMID 3250100. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  149. Moum B, Vatn MH, Ekbom A, Aadland E, Fausa O, Lygren I, Stray N, Sauar J, Schulz T; Vatn; Ekbom; Aadland; Fausa; Lygren; Stray; Sauar; Schulz (1996). "Incidence of Crohn's disease in four counties in southeastern Norway, 1990-93. A prospective population-based study. The Inflammatory Bowel South-Eastern Norway (IBSEN) Study Group of Gastroenterologists". Scandinavian Journal of Gastroenterology. 31 (4): 355–61. doi:10.3109/00365529609006410. PMID 8726303. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  150. Shivananda S, Lennard-Jones J, Logan R, Fear N, Price A, Carpenter L, van Blankenstein M; Lennard-Jones; Logan; Fear; Price; Carpenter; Van Blankenstein (1996). "Incidence of inflammatory bowel disease across Europe: is there a difference between north and south? Results of the European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease (EC-IBD)". Gut. 39 (5): 690–7. doi:10.1136/gut.39.5.690. PMC 1383393. PMID 9014768. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  151. Yang H, McElree C, Roth MP, Shanahan F, Targan SR, Rotter JI; McElree; Roth; Shanahan; Targan; Rotter (1993). "Familial empirical risks for inflammatory bowel disease: differences between Jews and non-Jews". Gut. 34 (4): 517–24. doi:10.1136/gut.34.4.517. PMC 1374314. PMID 8491401. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  152. Seksik P, Nion-Larmurier I, Sokol H, Beaugerie L, Cosnes J; Nion-Larmurier; Sokol; Beaugerie; Cosnes (2009). "Effects of light smoking consumption on the clinical course of Crohn's disease". Inflamm. Bowel Dis. 15 (5): 734–41. doi:10.1002/ibd.20828. PMID 19067428. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  153. "Crohn's disease manifests differently in boys and girls". Crohn's and Colitis Foundation of America. مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2012. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  154. "Who is affected by Crohn's disease". Healthwise. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2011. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  155. Satsangi J, Jewell DP, Bell JI; Jewell; Bell (1997). "The genetics of inflammatory bowel disease". Gut. 40 (5): 572–4. doi:10.1136/gut.40.5.572. PMC 1027155. PMID 9203931. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  156. Tysk C, Lindberg E, Järnerot G, Flodérus-Myrhed B; Lindberg; Järnerot; Flodérus-Myrhed (1988). "Ulcerative colitis and Crohn's disease in an unselected population of monozygotic and dizygotic twins. A study of heritability and the influence of smoking". Gut. 29 (7): 990–6. doi:10.1136/gut.29.7.990. PMC 1433769. PMID 3396969. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  157. Kirsner JB (1988). "Historical aspects of inflammatory bowel disease". J. Clin. Gastroenterol. 10 (3): 286–97. doi:10.1097/00004836-198806000-00012. PMID 2980764. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  158. Lichtarowicz, A.M.; Mayberry, J.F. (August 1, 1988). "Antoni Lésniowski and his contribution to regional enteritis (Crohn's disease)". Journal of the Royal Society of Medicine. 81 (8): 468–470. PMC 1291720. PMID 3047387. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  159. Agrawal G, Borody TJ, Chamberlin W; Borody; Chamberlin (2014). "'Global warming' to Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis". Future Microbiology. 9 (7): 829–832. doi:10.2217/fmb.14.52. ISSN 1746-0913. PMID 25156371. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  160. Scribano, ML; Prantera, C (Feb 7, 2013). "Use of antibiotics in the treatment of Crohn's disease". World journal of gastroenterology : WJG. 19 (5): 648–53. doi:10.3748/wjg.v19.i5.648. PMID 23429474. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  161. Chamberlin, W; Borody, TJ; Campbell, J (Nov 2011). "Primary treatment of Crohn's disease: combined antibiotics taking center stage". Expert review of clinical immunology. 7 (6): 751–60. doi:10.1586/eci.11.43. PMID 22014016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  162. Bull TJ, Gilbert SC, Sridhar S, Linedale R, Dierkes N, Sidi-Boumedine K, Hermon-Taylor J; Gilbert; Sridhar; Linedale; Dierkes; Sidi-Boumedine; Hermon-Taylor (2007). "'A novel multi-antigen virally vectored vaccine against Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis". PLoS ONE. 2 (11): e1229. doi:10.1371/journal.pone.0001229. PMC 2082073. PMID 18043737. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  163. Hultén, K.; Almashhrawi, A.; El-Zaatari, FA.; Graham, DY. (Mar 2000). "Antibacterial therapy for Crohn's disease: a review emphasizing therapy directed against mycobacteria". Dig Dis Sci. 45 (3): 445–56. PMID 10749316. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  164. Pommerville, Jeffrey (2014). Fundamentals of microbiology. Burlington, MA: Jones & Bartlett Learning. ISBN 9781449688615. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  165. Elliott, David E.; Weinstock, Joel V. (2012). "Where are we on worms?". Current Opinion in Gastroenterology. 28 (6): 551–556. doi:10.1097/MOG.0b013e3283572f73. ISSN 0267-1379. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  166. Weinstock, Joel V.; Elliott, David E. (2013). "Translatability of helminth therapy in inflammatory bowel diseases". International Journal for Parasitology. 43 (3–4): 245–251. doi:10.1016/j.ijpara.2012.10.016. ISSN 0020-7519. Early clinical trials suggested that exposure to helminths such as Trichuris suis or Necator americanus can improve IBD. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Massa F, Monory K; Monory (2007). "Endocannabinoids and the gastrointestinal tract". Journal of Endocrinological Investigation. 29 ((Suppl)): 47–57. PMID 16751708. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  168. Massa F, Storr M, Lutz B; Storr; Lutz (2005). "The endocannabinoid system in the physiology and pathophysiology of the gastrointestinal tract". Journal of Molecular Medicine. 83 (12): 944–54. doi:10.1007/s00109-005-0698-5. PMID 16133420. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  169. Izzo AA, Coutts AA; Coutts (2005). "Cannabinoids and the digestive tract". Handbook of Experimental Pharmacology. 168 (168): 573–98. doi:10.1007/3-540-26573-2_19. ISBN 3-540-22565-X. PMID 16596788. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  170. Srinivasan, R; Akobeng, AK (Apr 15, 2009). "Thalidomide and thalidomide analogues for induction of remission in Crohn's disease". The Cochrane database of systematic reviews (2): CD007350. doi:10.1002/14651858.CD007350.pub2. PMID 19370684. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  171. Akobeng, AK; Stokkers, PC (Apr 15, 2009). "Thalidomide and thalidomide analogues for maintenance of remission in Crohn's disease". The Cochrane database of systematic reviews (2): CD007351. doi:10.1002/14651858.CD007351.pub2. PMID 19370685. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Gerd Herold, Innere Medizin, 2007 ISBN 3-89019-704-3 (بالألمانية)
    • Heiner Greten, Innere Medizin, Thieme, 12 Auflage, 2005 ISBN 978-3-13-552212-8 (بالألمانية)
    في كومنز صور وملفات عن: داء كرون
    إخلاء مسؤولية طبية
    • بوابة طب
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.