نالوكسون

النالوكسون مفيد في علاج كل من الجرعة المفرطة الحادة من أشباه الأفيونات والتثبيط التنفسي أو العقلي الناجم عن أشباه الأفيونات. من غير الواضح ما إذا كان مفيدًا لمن يعانون من توقف القلب الناجم عن الجرعة المفرطة من أشباه الأفيونات.[10]

اعتبِر جزءًا من مجموعات استجابة الطوارئ للجرعات المفرطة الموزعة على متعاطي الهيروين وأشباه الأفيونات الآخرى، وعلى المستجيبين في حالات الطوارئ.[11] وقد ثبت أن ذلك يقلل من معدلات الوفيات الناجمة عن الجرعة المفرطة. يُنصَح بوصفة طبية من النالوكسون إذا كان الشخص يتناول جرعة عالية من أشباه الأفيونات (> 100 ملغ من معادل المورفين / يوم)، أو يُوصَف له أي جرعة من أشباه الأفيونات مصحوبة ببنزوديازيبين، أو يُشتبَه أو يُعرَف أنه يستخدم أشباه الأفيونات غير الطبية.[12] يجب أن يكون وصف النالوكسون مصحوبًا بتعليم قياسي يتضمن منع الجرعة المفرطة والتعرف عليها والاستجابة لها؛ والتنفس الإنقاذي؛ والاتصال بخدمات الطوارئ.[13]

إن توزيع النالوكسون على الأشخاص الذين من المحتمل أن يتعرضوا لجرعة مفرطة من أشباه الأفيونات هو جزء من مبادرات الحد من الضرر التي انتشرت في جميع أنحاء الولايات المتحدة والعالم. يقوم هذا النهج في التعامل مع إساءة استخدام المواد على معاملتها على أنها مشكلة طبية، وتركيز الجهود على تقليل الضرر الناتج بشكل مباشر (على سبيل المثال، الجرعة المفرطة) وبشكل غير مباشر (التعرض لمرض معد).[14][15]

إذا لوحظ حدوث استجابة ضئيلة أو عدم حدوث استجابة خلال 2 - 3 دقائق، يمكن تكرار الجرعات كل دقيقتين حتى الوصول إلى الجرعة القصوى البالغة 10 مغ. في حالة عدم حدوث استجابة في هذا الوقت، يجب متابعة التشخيص والعلاج البديل. اعتمادًا على شدة الجرعة المفرطة، قد تكون هناك حاجة لجرعة عالية تتجاوز 10 ملغ. قد تزول تأثيرات النالوكسون قبل زوال تلك الخاصة بأشباه الأفيونات، وقد تتطلب التأثيرات تكرار الجرعات في وقت لاحق.[16] يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من التأثيرات من أجل معدل التنفس، ومعدل ضربات القلب، وضغط الدم، ودرجة الحرارة، وغازات الدم الشرياني، ومستوى الوعي. يجب تحديد أولئك الذين لديهم خطر أكبر للإصابة بالتثبيط التنفسي قبل الإعطاء ومراقبتهم عن كثب.[17]

يمكن أيضًا استخدام النالوكسون كمضاد للجرعة المفرطة من الكلونيدين، وهو دواء يخفض ضغط الدم. الجرعات الزائدة من الكلونيدين لها أهمية خاصة للأطفال إذ يمكن أن تسبب الجرعات الصغيرة ضررًا كبيرًا. على أي حال، هناك جدل حول فعالية النالوكسون في علاج أعراض الجرعة المفرطة من الكلونيدين، وهي: بطء معدل ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم، والتشوش الذهني. أظهرت تقارير الحالة التي استخدمت جرعات مقدارها 0.1 مغ / كغ (بحد أقصى 2 مغ / جرعة) تُعاد كل 1 - 2 دقيقة (10 مغ جرعة إجمالية) فائدة غير ثابتة. نظرًا لاختلاف الجرعات المستخدمة في الأدب الطبي، من الصعب التوصل إلى استنتاج بشأن فائدة النالوكسون في هذا الظروف. آلية الاستفادة المقترحة من النالوكسون في الجرعة المفرطة من الكلونيدين غير واضحة، ولكن اقترِح أن المستقبلات الأفيونية الذاتية تتوسط الجهاز العصبي الودي في الدماغ وفي أي مكان آخر من الجسم. توصي بعض مراكز مكافحة السموم باستخدام النالوكسون في حالة الجرعة المفرطة من الكلونيدين، بما في ذلك الجرعات عبر الوريد التي تصل إلى 10 مغ من النالوكسون.[18][19]

يُمتَص النالوكسون بشكل ضعيف عند تناوله عن طريق الفم، لذلك يُدمَج بشكل شائع مع عدد من مستحضرات أشباه الأفيونات الفموية، بما في ذلك بوبرينورفين وبنتازوسين، وبذلك عند تناوله عن طريق الفم، يكون التأثير لأشباه الأفيونات فقط. على أي حال، إذا حُقِن مزيج من أشباه الأفيونات والنالوكسون، فإن النالوكسون يمنع تأثير أشباه الأفيونات. يُستخدَم هذا المزيج في محاولة لمنع حدوث إساءة الاستخدام.[20]

لدى الأشخاص الذين يعانون من الصدمة، بما في ذلك الصدمة الإنتانية أو القلبية أو النزفية أو الصدمة الشوكية، قد كان تدفق الدم أفضل لدى الذين تلقوا نالوكسون. أهمية ذلك غير واضحة.[21]

يستخدم النالوكسون أيضًا تجريبيًا في علاج عدم الحساسية الخلقية للألم مع عدم التعرق، وهو اضطراب نادر للغاية يكون الشخص المصاب به غير قادر على الشعور بالألم أو التفريق بين درجات الحرارة.[22]

يمكن أيضًا استخدام النالوكسون لعلاج الحكة الناتجة عن استخدام أشباه الأفيونات، وكذلك الإمساك الناجم عن أشباه الأفيونات.[23]

يُصنَف النالوكسون من فئة السلامة أثناء الحمل B أو C في الولايات المتحدة. أظهرت الدراسات التي أُجريت على القوارض التي أُعطيت جرعة يومية قصوى قدرها 10 مغ من النالوكسون عدم وجود تأثيرات ضارة على الجنين، على الرغم من عدم وجود دراسات بشرية إلا أن الدواء يعبر المشيمة مما قد يؤدي إلى حدوث الانسحاب لدى الجنين. في هذه الظروف، هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل ضمان السلامة، لذلك يجب استخدام النالوكسون أثناء الحمل فقط في حال كان ذلك ضرورة طبية.[24]

من غير المعروف ما إذا كان النالوكسون يُفرَز في حليب الثدي، على أي حال، إنه غير متوفر حيويًا عندما يُؤخَذ عن طريق الفم، وبالتالي من غير المحتمل أن يؤثر على الرضيع الذي يرضع من الثدي.[25]

يمكن استخدام النالوكسون لدى الرضع الذين تعرضوا لمواد أفيونية داخل الرحم تُعطَى للأمهات أثناء الولادة. على أي حال، لا توجد أدلة كافية على استخدام النالوكسون من أجل تقليل التثبيط القلبي التنفسي والعصبي عند هؤلاء الرضع. قد يعاني الرضع الذين يتعرضون لتراكيز عالية من أشباه الأفيونات أثناء الحمل من أذية الجهاز العصبي المركزي في حالة الاختناق الوليدي. دُرِس النالوكسون لتحسين النتائج لدى هذه الفئة، ولكن الأدلة ضعيفة حاليًا.[26][27]

يمكن إعطاء النالوكسون في الوريد أو العضل أو تحت الجلد للأطفال وحديثي الولادة من أجل عكس التأثيرات الأفيونية. توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال بالإعطاء عن طريق الوريد فقط لأن الشكلين الآخرين يمكن أن يتسببان في امتصاص غير متوقع. بعد إعطاء جرعة، يجب مراقبة الطفل لمدة 24 ساعة على الأقل. بالنسبة للأطفال الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الناتج عن الصدمة الإنتانية، لم تُثبَت سلامة وفعالية النالوكسون.[28]

بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق، ليس من الواضح ما إذا كان هناك اختلاف في الاستجابة. ومع ذلك، غالبًا ما يعاني كبار السن من انخفاض في وظائف الكبد والكلى مما قد يؤدي إلى زيادة مستوى النالوكسون في الجسم.

قد تحتوي مستحضرات النالوكسون على ميثيل بارابين وبروبيل بارابين، وهي غير مناسبة للاستخدام من قبل الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للبارابين. إذا كان الشخص حساسًا للنالميفين أو النالتريكسون، فيجب استخدام النالوكسون بحذر لأن هذه الأدوية الثلاثة متشابهة بنيويًا. الحساسية المتصالبة بين هذه الأدوية غير معروفة.[34] تتوفر المستحضرات الخالية من المواد الحافظة لمن يعانون من فرط الحساسية للبارابين.