فلومازينيل

فلومازينيل (المعروف أيضًا باسم فلومازيبيل، الاسم الرمزي Ro 15-1788) هو مضاد انتقائي لمستقبلات غابا-أ يُعطَى عن طريق الحقن أو الإدخال الأذني أو داخل الأنف. علاجيًا، يعمل كمضاد وكترياق للبنزوديازيبينات (خاصة في حالات الجرعة المفرطة)، من خلال التثبيط التنافسي.[1]

فلومازينيل
فلومازينيل
الاسم النظامي
Ethyl 8-fluoro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate
اعتبارات علاجية
اسم تجاري أنيكسات، لانكسات، مازيكون، رومازيكون
مرادفات ethyl 8-fluoro- 5,6-dihydro- 5-methyl- 6-oxo- 4H- imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepine- 3-carboxylate
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء معالجة وريدية
بيانات دوائية
استقلاب (أيض) الدواء مبدي
عمر النصف الحيوي 7-15 دقيقة (أولي)
20-30 دقيقة (الدماغ)
40-80 دقيقة (نهائي)
إخراج (فسلجة) بول 90-95%
براز 5-10%
معرّفات
CAS 78755-81-4 Y
ك ع ت V03V03AB25 AB25
بوب كيم CID 3373
IUPHAR 4192
ECHA InfoCard ID 100.128.069 
درغ بنك DB01205
كيم سبايدر 3256 Y
المكون الفريد 40P7XK9392 Y
كيوتو D00697 Y
ChEBI CHEBI:5103 
ChEMBL CHEMBL407 
ترادف ethyl 8-fluoro- 5,6-dihydro- 5-methyl- 6-oxo- 4H- imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepine- 3-carboxylate
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C15H14FN3O3 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

حُدِّدت مواصفاته لأول مرة عام 1981، وسُوِّق له لأول مرة عام 1987 بواسطة شركة هوفمان-لا روش تحت الاسم التجاري أنيكزيت. على أي حال، لم يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حتى 20 ديسمبر 1991. فقد المُطوِّر حقوق براءة الاختراع الحصرية عام 2008؛ لذا تتوفر في الوقت الحاضر تركيبات عامة لهذا الدواء. يُستخدَم فلومازينيل الوريدي بشكل أساسي لعلاج الجرعات المفرطة من البنزوديازيبين وللمساعدة في عكس التخدير. جرى أيضًا اختبار إعطاء فلومازينيل بواسطة معينات تحت اللسان وكريم موضعي.[2][3]

الاستخدامات الطبية

يفيد فلومازينيل المرضى الذين يعانون من النعاس المفرط بعد استخدام البنزوديازيبينات إما في الإجراءات التشخيصية أو العلاجية.[4]

استخدِم الدواء كترياق في علاج الجرعات المفرطة من البنزوديازيبين. إنه يعكس تأثيرات البنزوديازيبينات عن طريق التثبيط التنافسي في موقع التعرف على البنزوديازيبين الموجود في معقد مستقبل بنزوديازينين/ غابا-أ.  هناك العديد من المضاعفات التي يجب أخذها في عين الاعتبار عند استخدامه في الرعاية الوجيزة للحالات الحادة. وتشمل هذه المضاعفات: انخفاض عتبة النوبات، والهيوجية، والقلق. يتطلب نصف العمر القصير للفلومازينيل إعطاء جرعات متعددة. بسبب المخاطر المحتملة لأعراض الانسحاب ونصف عمر الدواء القصير، يجب مراقبة المرضى بعناية لمنع نكس أعراض الجرعة المفرطة أو الآثار الجانبية الضارة.

يستخدم فلومازينيل أيضًا في بعض الأحيان بعد الجراحة لعكس التأثيرات المهدئة للبنزوديازيبينات. هذا مشابه لتطبيق النالوكسون من أجل عكس تأثير المواد الأفيونية ومشابهات الأفيونيات التالية للجراحة. يتطلب إعطاء الدواء مراقبة حذرة من قبل طبيب التخدير بسبب التأثيرات الجانبية المحتملة والمخاطر الجسيمة المرتبطة بالإعطاء المفرط. وبالمثل، تكون المراقبة بعد الجراحة ضرورية أيضًا لأن فلومازينيل يمكن أن يخفي الاستقلاب الظاهري ("التلاشي") للدواء بعد إزالة معدات المراقبة ودعم الحياة عن المريض.

استخدِم فلومازينيل بشكل فعال لعلاج الجرعات المفرطة من المنومات غير البنزوديازيبينية، مثل الزولبيديم، والزاليبلون، والزوبيكلون (المعروفة أيضًا باسم «الأدوية Z»).

قد يكون فعالًا أيضًا في تقليل النعاس المفرط أثناء النهار مع تحسين التيقّظ في اضطراب فرط النوم الأولي، مثل فرط النوم مجهول السبب.[5]

استخدِم الدواء أيضًا في اعتلال الدماغ الكبدي. قد يكون له تأثيرات مفيدة قصيرة المدى لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد، ولكن لا يوجد دليل على فوائده على المدى الطويل.[6]

يكون بدء التأثير سريعًا، وعادة ما تظهر التأثيرات خلال دقيقة إلى دقيقتين. يظهر تأثير الذروة بعد ست إلى عشر دقائق. الجرعة المُوصَى بها للبالغين هي 200 ميكروغرام كل 1 - 2 دقيقة حتى يظهر التأثير، والحد الأقصى 3 ميليغرام في الساعة. يتوفر كمحلول صافي عديم اللون للحقن الوريدي، يحتوي على 500 ميكروغرام في 5 مل.[7]

للعديد من البنزوديازيبينات (بما في ذلك الميدازولام) عمر نصف أطول من فلومازينيل. لذلك، في حالات الجرعة المفرطة، قد تكون هناك حاجة لإعطاء جرعات متكررة من فلومازينيل من أجل منع نكس الأعراض بمجرد تلاشي الجرعة الأولية من فلومازينيل.

يُستقلَب عن طريق الكبد إلى مركبات خاملة تُفرَز في البول. قد يعاني الأشخاص الذين يعتمدون جسديًا على البنزوديازيبينات من أعراض انسحاب البنزوديازيبين، بما في ذلك النوبات، عند الإعطاء السريع للفلومازينيل.

لا ينصح باستخدامه بشكل روتيني لدى الذين يعانون من انخفاض مستوى الوعي.[8]

فيما يتعلق بمبادرات إنفاذ قوانين الأدوية، وبرامج التحكم بالتحويل، والمراقبة المطلوبة للأحداث الضارة بعد التسويق، قد يؤدي الطلب على فلومازينيل إلى مراجعة الوصفات الطبية للبحث عن إساءة استخدام البنزوديازيبين وعن التفاعلات العكسية المهمة سريريًا المتعلقة باستخدامه.

انظر أيضًا

المراجع
  1. Whitwam, J. G.; Amrein, R. (1995-01-01). "Pharmacology of flumazenil". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Supplementum. 108: 3–14. doi:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x. ISSN 0515-2720. PMID 8693922. S2CID 24494744. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. Whitwam, James. G. (1988). "Flumazenil: a benzodiazepine antagonist". BMJ. 297 (6655): 999–1000. doi:10.1136/bmj.297.6655.999. PMC 1834756. PMID 2903780. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. Flumazenil for the Treatment of Primary Hypersomnia - Full Text View - ClinicalTrials.gov نسخة محفوظة 14 نوفمبر 2020 على موقع واي باك مشين.
  4. Goldfrank, Lewis R. (2002). Goldfrank's toxicologic emergencies. New York: McGraw-Hill Medical Publ. Division. ISBN 978-0-07-136001-2. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. Nelson, Lewis H.; Flomenbaum, Neal; Goldfrank, Lewis R.; Hoffman, Robert Louis; Howland, Mary Deems; Neal A. Lewin (2006). Goldfrank's toxicologic emergencies. New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-147914-1. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. D.B. Rye; D.L. Bliwise; K. Parker; L.M. Trotti; P. Saini; J. Fairley; A. Freeman; P.S. Garcia; M.J. Owens; J.C. Ritchie; A. Jenkins (2012). "Modulation of Vigilance in the Primary Hypersomnias by Endogenous Enhancement of GABAA Receptors". Sci. Transl. Med. 4 (161): 161ra151. doi:10.1126/scitranslmed.3004685. PMID 23175709. S2CID 44236050. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. Goh, ET; Andersen, ML; Morgan, MY; Gluud, LL (10 August 2017). "Flumazenil versus placebo or no intervention for people with cirrhosis and hepatic encephalopathy" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD002798. doi:10.1002/14651858.CD002798.pub4. PMC 6483298. PMID 28796283. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أبريل 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. Wood, Lawrence D. H.; Hall, Jesse B.; Schmidt, Gregory D. 1952 (2005). Principles of critical care. McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-141640-5. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    فلومازينيل في المشاريع الشقيقة
    • بوابة الكيمياء
    • بوابة صيدلة
    • بوابة طب
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.