ريزيستين

تم اكتشاف هرمون الريزيستين في عام 2001 م من قبل مجموعة الدكتور ميتشل لازار (Mitchell A. Lazar) من كلية الطب بـجامعة بنسيلفانيا.[4] وقد أطلق عليه اسم ريزيستين "Resistin" بسبب مقاومة الأنسولين الملحوظة في الفئران المحقونة بالريزيستين. عُثِرَ على الريزيستين ليتم إنتاجه وإطلاقه من الأنسجة الدهنية لخدمة وظائف الغدد الصماء التي من المحتمل أن تشارك في مقاومة الأنسولين. تنبع هذه الفكرة في المقام الأول من الدراسات التي تثبت أن مستويات مقاومة المصل تزداد مع السمنة في العديد من الأنظمة النموذجية (البشر، والجرذان، والفئران).[4][5][6][7][8] منذ هذه الملاحظات، رَبطت الأبحاث الإضافية الريزيستين بأنظمة فسيولوجية أخرى مثل الالتهاب واستتباب الطاقة.[9][10][11]

تناقش هذه المقالة البحث الحالي الذي يقترح ربط الريزيستين بالالتهاب واستتباب الطاقة، بما في ذلك دورها المزعوم في مقاومة الأنسولين لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة.

الالتهاب هو أول استجابة مناعية فطرية للعدوى أو التهيج الناتج عن تراكم الكريات البيض (الخلايا المتعادلة والخلايا الصارية، إلخ) وإفرازها للمواد الكيميائية الالتهابية والحيوية المنشأ مثل الهيستامين والبروستاغلاندين والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات. كما تم الاستشهاد به، فقد اكتُشِفَ مؤخرًا أن هرمون الريزيستين يساهم أيضًا في الاستجابة الالتهابية.[12][13][14][15]

لمزيد من الدعم لملفه الالتهابي، فقد ثبت أن هرمون الريزيستين يزيد من أحداث النسخ، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن العديد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك (على سبيل المثال لا الحصر) انترلوكين-1 (IL-1) و انترلوكين-6 (IL- 6)، و انترلوكين-12 (IL-12)، وعامل نخر الورم α بطريقة العامل النووي كابا محسن السلسلة الخفيفة من الخلايا البائية المنشطة بوساطة.[16][16] لقد ثبت أيضًا أن الريزيستين ينظم جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM1) وجزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 (VCAM1) و كيموكين (تتابع تنظيمي CC) لجين 2 (CCL2) ، وكلها مشغولة في المسارات الكيميائية المشاركة في تجنيد الكريات البيض إلى مواقع الإصابة.[17] يمكن تنظيم الريزستين نفسه عن طريق الإنترلوكينات وأيضًا عن طريق المستضدات الميكروبية مثل عديدات السكاريد الدهنية،[18] التي تتعرف عليها الكريات البيض. إذا أخذنا في الاعتبار أن الريزيستين يشتهر بأنه يساهم في مقاومة الأنسولين، فإن نتائج مثل تلك المذكورة تشير إلى أن الريزيستين قد يكون رابطًا معروفًا جيدًا بين الالتهاب ومقاومة الأنسولين.[19]

وفقًا لذلك، من المتوقع أنه إذا كان هرمون الريزيستين يعمل بالفعل كحلقة وصل بين السمنة و T2DM بينما تساهم في نفس الوقت في الاستجابة الالتهابية، فيجب أن نلاحظ أيضًا الزيادات المتناسبة في الالتهاب المزمن المرتبط بالسمنة ومقاومة الأنسولين. في الواقع، أظهرت البيانات الحديثة أن هذا الاحتمال هو الحال بالفعل من خلال إظهار الارتباطات الإيجابية بين السمنة ومقاومة الأنسولين والالتهاب المزمن،[20][21] والتي يعتقد أنها موجهة جزئيًا عن طريق إشارات الريزيستين. تم تحدي هذه الفكرة مؤخرًا من خلال دراسة أظهرت أن زيادة مستويات الريزيستين في الأشخاص المصابين بـأمراض الكلى المزمنة مرتبطة بانخفاض وظائف الكلى والالتهابات، ولكن ليس بمقاومة الأنسولين.[22] على الرغم من ذلك فيما يتعلق بالريزيستين والاستجابة الالتهابية، يمكننا أن نستنتج أن مادة الريزستين تحمل بالفعل سمات السيتوكين المؤيد للالتهابات، ويمكن أن تعمل كعقدة رئيسية في الأمراض الالتهابية مع أو بدون مقاومة الأنسولين المرتبطة بها.

يرتبط هذا الأديبوكين بعلامات الإلتهاب في البلازما المنوية وترتبط تركيزات الريزيستين المنوي بشكل إيجابي مع تلك الخاصة بالوسيطات البروتينية مثل الإنترلوكين 6 (IL-6) والإيلاستاز وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). أثناء التكاثر، تزداد تركيزات السيتوكينات و ROS، وقد يكون لهذا تأثير ضار على الوظيفة الإنجابية للذكور.[23] أوضحت إحدى الدراسات وجود علاقة سلبية بين تركيزات الريزيستين المنوي وحركة الحيوانات المنوية وحيويتها (كانت التركيزات المنوية للريزيستين أعلى بشكل ملحوظ في حالات نطاف الكريات البيض أو إذا كان المرضى مدخنين).[24]

تكشف الهياكل البلورية للريزيستين عن تركيبة غير عادية للعديد من الوحدات الفرعية التي ترتبط ببعضها البعض من خلال التفاعلات غير التساهمية التي تشكل هيكلها. يُظهر التركيب البلوري مجموعة متعددة القوالب تتكون من روابط ثنائي كبريتيد مكونة من سداسي. تتكون كل وحدة بروتينية فرعية من مجال ساندويتش بيتا "رأس" غني بالكربوكسي ثنائي الكبريتيد وقطعة "الذيل" الأمينية الطرفية ألفا الحلزونية. ترتبط المقاطع الحلزونية ألفا لتشكيل ملفات ثلاثية الجديلة، وتتوسط روابط ثاني كبريتيد الكبريتيد المكشوفة السطحية في تشكيل سداسيات ذيل إلى ذيل. يحتوي المجال الكروي من الريزيستين على خمسة روابط ثنائي كبريتيد (Cys35-Cys88 و Cys47-Cys87 و Cys56-Cys73 و Cys58-Cys75 و Cys62-Cys77). هذا يشير إلى أنه سيتم الحفاظ على نمط ثاني كبريتيد.

تعتبر روابط ثاني الكبريتيد بين سلاسل الريزيستين وجزيء شبه الريزيستين ß جديدة من حيث أنها عالية المذيبات عند تعرضها، وتتراوح من 84.6٪ إلى 89.5٪. يبلغ متوسط التعرض للمذيبات لجميع روابط ثاني كبريتيد 9.9٪، و 16.7٪ بالنسبة لـ 1،209 روابط ثنائي كبريتيد بين السلسلة. لذلك، فإن روابط ثاني كبريتيد الأكثر كشفًا والتي تم العثور عليها للبروتينات السليمة هي ثاني كبريتيدات الريسيستين ذات الدقة العالية.

الريزيستين Cys6Ser المتحولة كانت أكثر قوة عند التركيز المنخفض وكان لها تأثير أكبر من الرزستين من النوع البري عند التركيز العالي. تشير هذه النتيجة إلى أن معالجة روابط ثنائي كبريتيد قد تعكس خطوة إلزامية نحو التنشيط. تشير النتائج الأخرى أيضًا إلى أن كلاً من Cys6Ser-المتحول و الريزيستين من النوع البري يستهدفان الكبد بشكل أساسي.

ريزيستين في المشاريع الشقيقة

---

• صور وملفات صوتية من كومنز

• بوابة طب