بروتين سلف النشواني

بروتين سلف النشواني أو البروتين المنتج للمادة النشوانية[1][2] (بالإنجليزية: Amyloid precursor protein)‏ هو بروتين غشائي مدمج يُعبر عنه في العديد من الأنسجة ويتركز في مشابك العصبونات. دوره الرئيسي غير معروف، إلا أن له علاقة في: العمل كمنظم لتكون المشابك العصبية،[3] اللدونة العصبية،[4] نشاط مضاد للميكروبات،[5] وتصدير الحديد.[6] سلف النشواني معروف بأنه الجزيء السلف الذي يولِّد تحليله ببتيد بيتا النشواني، وهو عديد ببتيد يتكون من 37 إلى 49 حمض أميني، ويشكل لييفه النشواني المكون الرئيسي للويحات النشوانية الموجودة في أدمغة المرضى بمرض آلزهايمر.

Amyloid beta precursor protein
المعرفات
الأسماء المستعارة amyloid precursor protein, beta-amyloid peptide, amyloid-beta precursor protein, ABPP, PN-II, alzheimer disease amyloid protein, testicular tissue protein Li 2, APP, beta-amyloid peptide(1-40), amyloid beta A4 protein, protease nexin-II, APPI, amyloid-beta A4 protein, cerebral vascular amyloid peptide, CVAP, beta-amyloid precursor protein, amyloid beta (A4) precursor protein, peptidase nexin-II, preA4, beta-amyloid peptide(1-42)
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

علم الجينات

سلف النشواني (APP) هو بروتين قديم محفوظ للغاية.[7] لدى البشر، يتواجد جين APP على الصبغي 21 ويحتوي 18 إكسونا تمتد بطول 290 كيلو قاعدة.[8][9] لوحظت العديد من نظائر الوصل البديل لدى البشر، وتتراوح في الطول بين 639 و770 حمض أميني، مع كون بعض النظائر يُعبر عنها بشكل تفضيلي في العصبونات، رُبِطت تغيراتٌ في نسب هذه النظائر مع مرض آلزهايمر.[10] تم تحديد بروتينات نديدة له في كائنات أخرى مثل الدروسوفيلا (ذبابة الفاكهة)، الربداء الرشيقة (الديدان المستديرة)،[11] وجميع الثدييات.[12] منطقة بيتا النشواني من هذا البروتين -المتواجدة في النطاق عبر الغشائي- غير محفوظة جيدا بين الأنواع وليس لها صلة بالوظائف البيولوجية للحالة الواطنة لبروتين سلف النشواني.[12]

تسبب الطفرات في المناطق الحرجة من بروتين سلف النشواني، بما في ذلك المنطقة التي تولد بيتا النشواني حساسية عائلية لمرض آلزهايمر.[13][14][15] على سبيل المثال، وُجد أن العديد من الطفرات خارج منطقة بيتا النشواني المرتبطة بآلزهايمر العائلي تزيد إنتاج بيتا النشواني بشكل كبير.[16]

طفرة (A673T) في جين سلف النشواني (APP) تحمي ضد مرض آلزهايمر. هذا التبديل مجاور لموقع قص بيتا سيكريتاز وينتج عنه انخفاض بنسبة 40% في تكوين بيتا النشواني في المختبر.[17]

البنية

تم تحديد عدد من النطاقات البنيوية المميزة المتطوية بشكل مستقل إلى حد كبير في تسلسل سلف النشواني (APP). المنطقة خارج الخلوية أكبر من المنطقة داخل الخلوية، وهي مقسمة إلى نطاقي E1 وE2 المرتبطين عبر نطاق حمضي (AcD). يحتوي E1 على نطاقين فرعيين هما: نطاق شبيه بعامل النمو (GFLD) ونطاق الارتباط بالنحاس (CuBD) المتآثران بإحكامم مع بعضهما.[18] يوجد نطاق مثبط بروتياز السيرين -الغائب في النظير المعبر عنه بشكل مختلف في الدماغ- بين المنطقة الحمضية ونطاق E2.[19] البنية الكريستالية الكاملة لسلف النشواني لم يتم حلها بعد، ورغم ذلك تمت بلورة نطاقات فردية بنجاح هي: النطاق الشبيه بعامل النمو،[20] نطاق الارتباط بالنحاس،[21] النطاق الكامل E1،[18] والنطاق E2.[22]

المراجع
  1. precursor&field_magal=All "Amyloid precursor protein وفق موقع القاموس" تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة). موقع القاموس. مؤرشف من الأصل في 08 يونيو 2020. اطلع عليه بتاريخ 08 يونيو 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  2. "Amyloid precursor protein وفق معجم طلال أبو غزالة". جوجل كتب. مؤرشف من الأصل في 08 يونيو 2020. اطلع عليه بتاريخ 08 يونيو 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  3. "Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein". The Journal of Neuroscience. 26 (27): 7212–21. Jul 2006. doi:10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006. PMC 6673945. PMID 16822978. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. "Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory". Progress in Neurobiology. 70 (1): 1–32. May 2003. doi:10.1016/S0301-0082(03)00089-3. PMID 12927332. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. "The antimicrobial protection hypothesis of Alzheimer's disease". Alzheimer's & Dementia. 14 (12): 1602–1614. 2018. doi:10.1016/j.jalz.2018.06.3040. PMID 30314800. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. "Iron-export ferroxidase activity of β-amyloid precursor protein is inhibited by zinc in Alzheimer's disease". Cell. 142 (6): 857–67. Sep 2010. doi:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC 2943017. PMID 20817278. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. "Origins of amyloid-β". BMC Genomics. 14 (1): 290. April 2013. doi:10.1186/1471-2164-14-290. PMC 3660159. PMID 23627794. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. "Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene". Gene. 87 (2): 257–63. Mar 1990. doi:10.1016/0378-1119(90)90310-N. PMID 2110105. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. "Introduction and expression of the 400 kilobase amyloid precursor protein gene in transgenic mice [corrected]". Nature Genetics. 5 (1): 22–30. Sep 1993. doi:10.1038/ng0993-22. PMID 8220418. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. "Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer's disease". Brain Research. 1161: 116–23. Aug 2007. doi:10.1016/j.brainres.2007.05.050. PMID 17586478. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. Ewald, Collin Y.; Li, Chris (2012-04-01). "Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function". Experimental Brain Research (باللغة الإنجليزية). 217 (3–4): 397–411. doi:10.1007/s00221-011-2905-7. ISSN 0014-4819. PMC 3746071. PMID 22038715. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. "The amyloid precursor protein: beyond amyloid". Molecular Neurodegeneration. 1 (1): 5. 2006. doi:10.1186/1750-1326-1-5. PMC 1538601. PMID 16930452. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (Feb 1991). "Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease". Nature. 349 (6311): 704–6. Bibcode:1991Natur.349..704G. doi:10.1038/349704a0. PMID 1671712. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (Oct 1991). "A mutation in the amyloid precursor protein associated with hereditary Alzheimer's disease". Science. 254 (5028): 97–9. Bibcode:1991Sci...254...97M. doi:10.1126/science.1925564. PMID 1925564. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M, Roques P, Hardy J (Oct 1991). "Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene". Nature. 353 (6347): 844–6. Bibcode:1991Natur.353..844C. doi:10.1038/353844a0. PMID 1944558. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (Dec 1992). "Mutation of the beta-amyloid precursor protein in familial Alzheimer's disease increases beta-protein production". Nature. 360 (6405): 672–4. doi:10.1038/360672a0. PMID 1465129. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (Aug 2012). "A mutation in APP protects against Alzheimer's disease and age-related cognitive decline". Nature. 488 (7409): 96–9. Bibcode:2012Natur.488...96J. doi:10.1038/nature11283. PMID 22801501. ضع ملخصا – The New York Times. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  18. Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (Mar 2010). "Structure and biochemical analysis of the heparin-induced E1 dimer of the amyloid precursor protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (12): 5381–6. Bibcode:2010PNAS..107.5381D. doi:10.1073/pnas.0911326107. PMC 2851805. PMID 20212142. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); see also PDB ID 3KTM
  19. Sisodia SS, Koo EH, Hoffman PN, Perry G, Price DL (Jul 1993). "Identification and transport of full-length amyloid precursor proteins in rat peripheral nervous system". The Journal of Neuroscience. 13 (7): 3136–42. doi:10.1523/JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC 6576678. PMID 8331390. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. Rossjohn J, Cappai R, Feil SC, Henry A, McKinstry WJ, Galatis D, Hesse L, Multhaup G, Beyreuther K, Masters CL, Parker MW (Apr 1999). "Crystal structure of the N-terminal, growth factor-like domain of Alzheimer amyloid precursor protein". Nature Structural Biology. 6 (4): 327–31. doi:10.1038/7562. PMID 10201399. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); see also PDB ID 1MWP
  21. Kong GK, Adams JJ, Harris HH, Boas JF, Curtain CC, Galatis D, Masters CL, Barnham KJ, McKinstry WJ, Cappai R, Parker MW (Mar 2007). "Structural studies of the Alzheimer's amyloid precursor protein copper-binding domain reveal how it binds copper ions". Journal of Molecular Biology. 367 (1): 148–61. doi:10.1016/j.jmb.2006.12.041. PMID 17239395. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); See also 2007 PDB IDs 2FJZ, 2FK2, 2FKL.
  22. ببب: 1RW6​; Wang Y, Ha Y (Aug 2004). "The X-ray structure of an antiparallel dimer of the human amyloid precursor protein E2 domain". Molecular Cell. 15 (3): 343–53. doi:10.1016/j.molcel.2004.06.037. PMID 15304215. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    بروتين سلف النشواني في المشاريع الشقيقة
    • بوابة الكيمياء الحيوية
    • بوابة علم الأحياء
    • بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
    • بوابة علم وظائف الأعضاء
    • بوابة علوم عصبية
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.