علم المناعة العصبية

يضم علم التخلق فرعًا جديدًا لدراسة طب المناعة العصبية. يهتم هذا الفرع بالدماغ والسلوك، وقد قدم الرؤى حول الآليات الكامنة وراء نمو الدماغ وتطوره ومرونة الخلايا العصبية ومرونة الشبكة والاستتباب والشيخوخة ومسببات الأمراض العصبية المتنوعة وعمليات التجدد العصبية. وهو يسعى إلى اكتشاف العوامل البيئية التي تحرض الإصابة باضطرابات عصبية محددة والمؤشرات الحيوية لأمراض معينة. والهدف من ذلك هو «تحفيز التعافي المتسارع للوظائف الإدراكية والسلوكية والحسية والحركية الحسية التي فُقدت بشكل غير عكوس من خلال إعادة البرمجة التخلقية وبرمجة الخلايا الجذعية العصبية الذاتية في المنطقة نفسها».[3]

تنتج الاضطرابات التطورية العصبية عن تأذي نمو وتطور الدماغ والجهاز العصبي وتؤدي إلى الكثير من الاضطرابات. من هذه الاضطرابات، متلازمة أسبرجر، وإصابات الدماغ الرضية، واضطرابات التواصل والنطق واللغة، والاضطرابات الوراثية مثل متلازمة الصبغي إكس الهش ومتلازمة داون والصرع، ومتلازمة الجنين الكحولي. أظهرت الدراسات أن اضطرابات طيف التوحد قد تحدث بسبب اضطرابات أساسية في التنظيم التخلقي.[4] أظهرت أبحاث أخرى في علم المناعة العصبية أن عدم ضبط العمليات التخلقية المترابطة في التوحد يمكن أن يغير التعبير الجيني ووظيفة الدماغ دون أن يسبب آفات وراثية تقليدية يمكن عزوها إلى علاقة من نمط (سبب ونتيجة).[5] تعد هذه النتائج من الاكتشافات الحديثة في نواحٍ غير معروفة سابقًا عن سوء التعبير الجيني.

تشير الدلائل المتزايدة إلى تواسط الآليات التخلقية المعطوبة في الإصابة بالأمراض التنكسية العصبية. ومن الأمراض التنكسية العصبية داء هنتنغتون وداء ألزهايمر. أسفرت الأبحاث المناعية العصبية في هذه الأمراض عن أدلة منها عدم وجود أنماط الوراثة الماندلية البسيطة، وسوء الانتظام النسخي الشامل، وعدة أنواع من التغيرات المرضية في الحمض الريبي النووي وغيرها.[6] في واحدة من التجارب، أظهر علاج مرض هنتنغتون بنازع أسيتيل الهستون، وهو إنزيم يزيل مجموعات الأسيتيل من الليزين والأنثراسيلين الرابط للدنا/الرنا التي تؤثر على تحديد المواقع الجسيمات النووية، تأثيرًا إيجابيًا على مستوى المقاييس السلوكية والوقاية العصبية وإعادة تشكيل الجسيمات النووية، وديناميكيات الكروماتين المرافقة.[7] ومن الاكتشافات الجديدة الأخرى المتعلقة بالأمراض التنكسية العصبية، اكتشاف أن الإفراط في التعبير عن نازع أسيتيل الهيستون سي6 يقمع النمط الظاهري التنكسي العصبي المرافق للآلية الإمراضية في داء ألزهايمر في النماذج الحيوانية.[8] تُبيِّن النتائج الأخرى أن هناك آليات إضافية مسؤولة عن «الخلل النسخي والخلل بعد النسخ وتشوهات الكروماتين المعقدة في مرض هنتنغتون».[9]

تنعكس التفاعلات بين الجهاز العصبي والجهاز المناعي على صحة الجسم بشكل عام. يخضع الجهاز العصبي للمراقبة المستمرة من قبل الجهاز المناعي بشقّيه الفطري والمكتسب. خلال النمو وعند البالغين، يكتشف الجهاز المناعي التغيرات في هوية الخلية والاتصالات العصبية ويستجيب لهذه التغيرات.[10] يمكن أن يؤدي فقدان تنظيم الاستجابات المناعية الفطرية والمكتسبة، وضعف التنسيق بين هذين الجهازين، والتعديلات في توزع آليات المناعة الفطرية، إلى تعريض الجهاز العصبي المركزي إلى المناعة الذاتية والتنكس العصبي.[11] أظهرت أدلة أخرى أن تطور وتوزع الجهاز المناعي الفطري والمكتسب استجابة للعوامل المؤذية للسلامة الوظيفية على مستوى الخلية والجهاز ككل وتطور المناعة الذاتية تتواسطها جميعًا آليات تخلقية.[12] رُبطت المناعة الذاتية بفقدان السيطرة على الآليات التخلقية، وبالتالي فإن استخدام الأدوية العلاجية التخلقية قد يساعد على عكس العمليات المسببة لبعض الأمراض المعقدة.[13] التصلب المتعدد أحد أنواع الاضطرابات المناعية العصبية التي تصيب الكثير من الأشخاص. يحدث في التصلب المتعدد التهاب الجهاز العصبي المركزي ونزع النخاعين المتواسَط بالمناعة والتنكس العصبي.

التهاب الدماغ النخاعي المؤلم (المعروف باسم متلازمة التعب المزمن) هو مرض على مستوى عدة أجهزة يؤدي إلى خلل وظيفي في الجهاز العصبي والمناعي والصماوي والتمثيل الغذائي للطاقة. يُظهر الكثير من المرضى تنكسًا مناعيًا عصبيًا، إلا أن الأسباب الحقيقية لالتهاب الدماغ النخاعي المؤلم غير معروفة. تتضمن أعراضه تراجعًا كبيرًا في الانخراط في الأنشطة المعتادة، أو الوقوف أو الجلوس بشكل مستقيم، وعدم القدرة على التكلم، ومشاكل النوم، والحساسية المفرطة للضوء أو الصوت أو اللمس و/أو المشاكل في التفكير والذاكرة (الأداء المعرفي المعيب). ومن الأعراض الشائعة الأخرى، ألم العضلات أو المفاصل أو التهاب الحلق أو التعرق الليلي. لا يوجد علاج، ولكن يمكن تخفيف الأعراض. قد يُظهر المرضى الذين لديهم حساسية تجاه العفن تحسنًا في الأعراض بعد انتقالهم إلى مناطق أكثر جفافًا. تكون الأعراض عند بعض المرضى أقل حدة، وقد يبقى آخرون طريحي الفراش مدى الحياة.[14]