PBT2

PBT2 هو حامل أيون زنك آمن الاستخدام على البشر[1] وعقار تجريبي مرشح. وهو مشابه بنيوي من الجيل الثاني لـ8-هيدروكسي كينولين[2] يُراد له أن يكون خليفة لكليوكينول وعلاجا محتملا لمرض آلزهايمر[3] وداء هنتنغتون.

PBT2
PBT2
الاسم النظامي (IUPAC)

5,7-Dichloro-2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-8-ol

المعرفات
CAS 747408-78-2 
بوب كيم (PubChem) 10016012
الخواص
صيغة كيميائية C12H12Cl2N2O
كتلة مولية 271.14 غ.مول−1
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

تجارب سريرية

خضع PBT2 لثلاث تجارب سريرية من المرحلة 2 لمعالجة مرض آلزهايمر هي (أورو)،[4] 'إيماجن' و"إيماجن إكستانشن" وواحدة لمعالجة داء هنتنغتون هي 'REACH2HD'.[5]

نتائج الفعالية على الإدراك في مرض آلزهايمر كانت مختلطة. حيث أظهرت تجربة أورو بعض التحسنات في الوظائف الإدراكية، وبالتحديد نطاقات الوظائف التنفيذية، في حين أن تجربة إيماجن لم تبد تحسنات.[6][7][8][9] ومع ذلك، لا يوجد دليل على أن لـPBT2 أي فائدة في علاج خرف آلزهايمر،[10] لأن عدد مرضى آلزهايمر المعالجين بواسطة PBT2 في بالمرحلة 2 (حوالي 76) محدود ولأن التجارب لم تكن موجهة لتحديد النتائج على الإدراك. في المرحلة الثانية من تجارب علاج داء هنتنغتون، ورغم أن الآداء الإدراكي الإجمالي لم يتحسن، إلا أن نطاق الوظائف التنفيذية أظهر تحسنا معتبرا.[6][7]

استخدامات أخرى

يُستخدم PBT2 كعلاج للبكتيريا المقاومة لأدوية عديدة. في توليفة من الزنك، أظهر حامل أيون الزنك PBT2 أنه يعكس مقاومة المضادات الحيوية للعديد من البكتيريا الممرضة سريريا بما في ذلك: MRSA وGAS وVRE في كل من المختبر ونموذج إعداء الفأر.[1]

مراجع
  1. Bohlmann, Lisa; De Oliveira, David M. P.; El-Deeb, Ibrahim M.; Brazel, Erin B.; Harbison-Price, Nichaela; Ong, Cheryl-lynn Y.; Rivera-Hernandez, Tania; Ferguson, Scott A.; Cork, Amanda J.; Phan, Minh-Duy; Soderholm, Amelia T.; Davies, Mark R.; Nimmo, Graeme R.; Dougan, Gordon; Schembri, Mark A.; Cook, Gregory M.; McEwan, Alastair G.; von Itzstein, Mark; McDevitt, Christopher A.; Walker, Mark J.; Kline, Kimberly A. (11 December 2018). "Chemical Synergy between Ionophore PBT2 and Zinc Reverses Antibiotic Resistance". mBio. 9 (6). doi:10.1128/mBio.02391-18. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. Adlard, Paul A.; Cherny, Robert A.; Finkelstein, David I.; Gautier, Elisabeth; Robb, Elysia; Cortes, Mikhalina; Volitakis, Irene; Liu, Xiang; et al. (2008). "Rapid Restoration of Cognition in Alzheimer's Transgenic Mice with 8-Hydroxy Quinoline Analogs is Associated with Decreased Interstitial Aβ". Neuron. 59 (1): 43–55. doi:10.1016/j.neuron.2008.06.018. PMID 18614028. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. Duce, James A.; Tsatsanis, Andrew; Cater, Michael A.; James, Simon A.; Robb, Elysia; Wikhe, Krutika; Leong, Su Ling; Perez, Keyla; et al. (2010). "Iron-Export Ferroxidase Activity of β-Amyloid Precursor Protein is Inhibited by Zinc in Alzheimer's Disease". Cell. 142 (6): 857–67. doi:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC 2943017. PMID 20817278. ضع ملخصا – [[ساينس ديلي|]] (September 10, 2010). الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. Lannfelt, L; et al. (2008). ""Safety, efficacy, andbiomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phaseIIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial"". Lancet Neurol. 7: 779–786. doi:10.1016/s1474-4422(08)70167-4. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. "Safety, tolerability, and efficacy of PBT2 in Huntington's disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. 14: 39–47. 2015. doi:10.1016/S1474-4422(14)70262-5. PMID 25467848. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. "Prana Biotech Plunges 76%; Drug Fails in Alzheimer Study"
  7. "PBT2 Takes a Dive in Phase 2 Alzheimer's Trial"
  8. Lannfelt, L; et al. (2008). "Safety, efficacy, andbiomarker findings of PBT2 in targeting Abeta as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phaseIIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. 7: 779–786. doi:10.1016/s1474-4422(08)70167-4. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. Prana Biotechnology announces top line results of Phase 2 IMAGINE trial of PBT2 in Alzheimer’s disease March 31, 2014. http://pranabio.com/news/prana-biotechnology-announces-top-line-results-phase-2-imagine-trial-pbt2-alzheimers-disease#.WNNuE2996Uk "نسخة مؤرشفة". Archived from the original on 18 فبراير 2019. اطلع عليه بتاريخ 11 يونيو 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: BOT: original-url status unknown (link)
  10. "There is no evidence that MPACs (PBT1 or PBT2) are of benefit in Alzheimer's dementia"
    • بوابة طب
    • بوابة صيدلة
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.