ورم أرومة الشبكية

لدى الأطفال الذين لديهم الشكل الوراثي للورم الأرومي الشبكي طفرة في جين RB1 على الكروموسوم 13. كان جين RB1 هو أول الجينات الكابتة للورم التي استُنسخت. على الرغم من أن جين RB1 يتفاعل مع أكثر من 100 بروتين من بروتينات الخلية، لكن ينشأ تأثيره السلبي على تنظيم دورة الخلية بشكل أساسي من ربط وتعطيل عامل النسخ E2F، وبالتالي قمع نسخ الجينات المطلوبة للمرحلة إس S من الدورة الخلوية.[4]

يمكن أن يورث جين RB1 المعيب من أي من الوالدين، تحدث الطفرة عند بعض الأطفال في المراحل المبكرة من النمو الجنيني. يُعبّر عن الجين RB1 عبر الأليل الجسدي المسيطر مع انتفاذ بمقدار 90%.

الأشكال الموروثة من ورم أرومة الشبكية هي الأشكال الأكثر عرضة لتكون ثنائية الجانب. بالإضافة إلى ذلك، قد يترافق الورم الأرومي الشبكي أحادي، أو ثنائي الجانب مع ورم الأرومة الصنوبرية، وغيرها من أورام الأديم الظاهر العصبي البدئية التي تكون أورامًا خبيثة فوق الخيمة على الخط الناصف، وتكون ذات نتائج وخيمة عادة. يُعرف سرطان الشبكية المترافق مع أورام الأديم الظاهر العصبي البدئية باسم ورم الأرومة الشبكية الثلاثي.[5] أظهر تحليل تلوي حديث أن معدّل البقيا لمرضى الورم الأرومي الشبكي الثلاثي قد زاد بشكل كبير خلال العقود الماضية.

تم وصف زهيرات فلكسنر-فنترشتاين لأول مرة من قِبل سيمون فلكسنر (Simon Flexner) (من 1863م إلى 1946م)، وهو طبيب وعالم ومدير وأستاذ علم الأمراض التجريبي في جامعة بنسلفانيا (1899م–1903م). ولاحظ فلكسنر مجموعات عنقودية مميزة من الخلايا في ورم عيني طفولي أسماه الورم الظهاري الشبكي.[7][8][9] وبعد سنوات قليلة، في عام 1897، أكد طبيب العيون النمساوي هوجو فنترشتاين (Hugo Wintersteiner) (من 1865 إلى 1946) ملاحظات فلكسنر ولاحظ أن المجموعات العنقودية للخلية تشبه القضبان والمخاريط.[10] ولاحقًا تم إدراك أن هذه التكوينات الزهرية المميزة تُعتبر ميزات هامة للأورام الأرومية الشبكية.

الخلايا السرطانية التي تشكل زهيرة فلكسنر فنترشتاين تحيط بتجويف مركزي يحتوي على امتدادات هيولية صغيرة خاصة بالخلايا المحيطة. وعلى عكس زهيرة هومر-رايت، فإن التجويف المركزي يخلو من اللبد العصبي الغني بالألياف. ومثل زهيرة هومر رايت، تمثل زهيرة فلكسنر فنترشتاين شكلاً خاصًا من أشكال تمايز الورم.[11][12][13][14] ويكشف المجهر الإلكتروني أن الخلايا السرطانية التي تشكل زهيرة فلكسنر فنترشتاين تتمتع بخصائص البنية البروتوبلازمية للخلايا المستقبلة الضوئية البدائية.[15] علاوة على ذلك، يظهر تجويف الزهيرة أنماط لطخات مماثلة كما هو الحال في القضبان والمخاريط،[16] بما يشير إلى أن زهيرات فلكسنر فنترشتاين تمثل شكلاً خاصًا من أشكال التمايز الشبكية. بالإضافة إلى كونها اكتشافًا مميزًا في الأورام الأرومية الشبكية، يمكن أيضًا العثور على زهيرات فلكسنر فنترشتاين في أورام الأرومات الصنوبرية والأورام الظهارية الميالينية.[11]