متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (بالإنجليزية: Partial androgen insensitivity syndrome)‏ هي حالة تؤدي إلى النقص الجزئي في قدرة الخلية على الاستجابة للأندروجينات.[1][2][3] عدم الاستجابة الجزئية للخلية لوجود الهرمونات الأندروجينية يضعف من نمو الأعضاء التناسلية الذكرية في الجنين النامي، وكذلك تطور الخصائص الجنسية الثانوية في الذكور عند سن البلوغ، ولكن لا يضعف بشكل كبير تطور الأعضاء التناسلية أو الجنسية عند الإناث. على هذا النحو، فإن الحساسية تجاه الأندروجينات ذات أهمية فقط عندما تحدث في الذكور (أي الأفراد الذين لديهم كروموسوم Y، أو بشكل أكثر تحديدًا، جين SRY).[1][3][4][5]

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
تسميات أخرى متلازمة المقاومة الجزئية للأندروجين
معلومات عامة
الاختصاص علم الغدد الصم  

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين هي أحد ثلاثة أنواع من متلازمات عدم الحساسية للأندروجين، والتي تنقسم إلى ثلاث فئات متفاوتة حسب درجة الذكورة التناسلية: متلازمة عدم الحساسية التامة للأندروجين (CAIS) وفيها تكون الأعضاء التناسلية الخارجية أنثوية بالكامل، ومتلازمة عدم الحساسية المعتدلة للأندروجين(MAIS) ويتم الإشارة إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية طبيعية، ومتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (PAIS) ويشار إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية ولكن بصفة جزئية وليست كاملة.[1][2][6][7][8][9][10]

متلازمة عدم الحساسية للأندروجين هي السبب الرئيسي والوحيد الذي يؤدي إلى أفراد ثنائية الجنس ولديها 46 XY كروموسوم.[11][12][13]

الأعراض

تم اقتراح نظام تكميلي من الدرجات النمطية التي تستخدم سبع فئات بدلا من الثلاث التقليدية من قبل عالم الغدد الصماء شارميان كيجلي في عام 1995.[3] يتم التمييز بين الفئات الستة الأولى من المقياس، من 1 إلى 6، حسب درجة اكتمال الأعضاء التناسلية الذكورية؛ ويشار إلى الدرجة 1 عندما يكون هناك اكتمال للأعضاء التناسلية الذكورية الخارجية، ويشار إلى الدرجة 6 عندما يحدث تأنيث للأعضاء التناسلية الخارجية بالكامل، وتقيس الصفوف من 2 إلى 5 أربع درجات متفاوتة للأعضاء التناسلية بشكل متزايد من الذكور إلي الإناث.[3][3] الفئة السابعة لا يمكن تمييزها عن الفئة السادسة حتى البلوغ، ويتم تمييزها بعد ذلك عن طريق وجود شعر ثانوي؛ حيث يتم تحديد الدرجة 6 عندما يكون الشعر الثانوي موجودًا، بينما يتم الإشارة إلى الدرجة 7 عند عدم وجوده. يمكن استخدام مقياس Quigley بالاقتران مع الطبقات الثلاثة التقليدية من AIS لتقديم معلومات إضافية حول درجة الذكورة التناسلية، وهو مفيد بشكل خاص عندما تكون الحالة عبارة عن نقص جزئي (PAIS).[2][14]

يتم تشخيص متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين عندما تكون درجة عدم الحساسية للاندروجين في فرد لديه 46 XY كبيرة بما فيه الكفاية لمنع صفات الذكورة جزئياً في الأعضاء التناسلية، ولكنها ليست كبيرة بما فيه الكفاية لمنعها تكون الأعضاء التناسلية الذكورية تماماً.[1][2][15][16] وهذا يشمل أي نمط ظاهري ناتج عن نقص حساسية الاندروجين حيث تكون الأعضاء التناسلية ذكورية جزئياً، ولكن ليس كلياً. وكثيرا ما يتم اكتشاف غموض جنسي في الأعضاء التناسلية أثناء الولادة، وبالتالي يمكن إجراء الفحوصات لتشخيص PAIS خلال مرحلة الرضاعة كجزء من التشخيص تفريقي.[1][2][3][17][18][19]

الأمراض المصاحبة

ترتبط جميع أشكال ودرجات عدم الحساسية للاندروجين مع العقم، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن استثناءات لبعض الدرجات الخفيفة والجزئية.[4][6][8][20][21][22]

مع الإصابة بالمرض هناك خطر 50 ٪ بتكون أمراض سرطانية في الخلايا الجنسية الذكورية عندما تكون الخصيتين مععلقتين.[23] كما أنه إذا كانت الخصيتين بداخل كيس الصفن كلياً، فإنه لا يزال هناك خطر كبير من تكون أورام سرطانية. لم يتم نشر الدراسات حتى الآن لتقييم هذا الخطر.[23][24][25][26][27][28] [29] بعض الطفرات التي تؤدي إلي ظهور هذا المرض تؤدي إيضاً إلي حدوث سرطان البروستاتا [30] و سرطان الثدي في الرجال.[31][32][33][34]

هناك مؤشرات على أن الأفراد الذين يعانون من حالة ثنائية الجنس قد يكونون أكثر عرضة للصعوبات والأمراض النفسية، ويرجع ذلك على الأقل جزئياً إلى مواقف وسلوكيات الأبوين تجاههم،[35] وعليه فيجب البدء في إجراءات العلاج النفسي الوقائي على المدى الطويل للوالدين وكذلك للأفراد المتضررين في وقت التشخيص. تشير الأبحاث الحديثة المستندة إلى مقابلات مع هؤلاء الأشخاص إلى الحاجة لمزيد من الحماية الأسرية والدعم الأسري.[1][36]

التشخيص

لسوء الحظ، فإن عدد الأمراض التي ينظر إليها في التشخيص التفريقي لتشخيص أو استبعاد مرض نقص حساسية الأندروجين كبير جداً.[1] التشخيص الفوري يكون ضروري بشكل خاص عندما يولد الطفل بأعضاء تناسلية مبهمة غير محددة نوعها من حيث الذكوة والأنوثة، حيث ترتبط بعض الأسباب باحتمالات تهدد الحياة مثل مرض أديسون.[37] تحديد مستوي هرمون تستوستيرون، والمشتقات التي ينتج عنها التستوستيرون وديهدروتيستوستيرون (DHT) إما في الحالة العادية / أو بعد إعطاء هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، يمكن أن يستخدم لاستبعاد مثل هذه العيوب في تخليق الاندروجين.[2][7][38][39][40]

إن استخدام اختبارات الغدد الصماء الديناميكية مفيد بشكل كبير في تشخيص المرض.[1][11] أحد هذه الاختبارات هو اختبار تحفيز موجهة الغدد التناسلية المشيمائية (hCG). إذا كانت الغدد التناسلية خصية، سيكون هناك زيادة في مستوى هرمون التستوستيرون في الدم كرد فعل علي هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية، بغض النظر عن نزول الخصية أو عدم نزولها.[1] يمكن أن يساعد مقدار زيادة التستوستيرون على التفريق بين مقاومة الأندروجين وخلل النسيج التناسلي، كما يدل على وجود الرحم في فحص الموجات فوق الصوتية.[1][1][41][42]

التعامل مع المرض

يقتصر التعامل مع مرض عدم الحساسية للأندروجين حاليًا على معالجة الأعراض؛ حيث أن طرق تصحيح البروتين المعطل المسئول عن مستقبلات الأندروجين الناتج عن طفرات جينية غير متوفر حاليًا. تشمل طرق التعامل مع المرض تحديد الجنس، ورأب الأعضاء التناسلية، واستئصال الخصية فيما يتعلق بمخاطر ورم الخلايا الجرثومية، يتم العلاج بالهرمونات البديلة، والاستشارة الوراثية و الاستشارات النفسية.[36]

تحديد الجنس

قد لا يكون قرار ما إذا كان الطفل المولود بمتلازمة عدم الحساسية للأندروجين سيصبح صبياً أو بنتاً واضحًا، حيث في الفئتين 3 و 4 على وجه الخصوص يكون النمط الظاهري صعب تصنيفه على أنه ذكر أو أنثى في المقام الأول، وبعضها يكون غير قادر على إظهار العلامات الجنسية عند سن البلوغ .[1][25][43] يجب على أولياء أمور الأطفال حديثي الولادة المتأثرين بهذه المتلازمة طلب المساعدة الفورية في مركز متخصص مع فريق متعدد التخصصات من ذوي الخبرة، ويجب تجنب تحديد الجنس مسبقا.[23][23] المبادئ التوجيهية القديمة لعام 2006 توصي بعدم انتظار أن يقرر الطفل نفسه.[23][23] حيث وفقاً لها، تشمل الاعتبارات الرئيسية التي ينطوي عليها تعيين الجنس مظهر الأعضاء التناسلية،[23] وإلى أي مدى ستحدث للطفل لتغيرات الجنسية في سن البلوغ،[2][23] والخيارات الجراحية والوظيفة الجنسية بعد الجراحة للأعضاء التناسلية،[23][33][39][44] واحتمالية حدوث عقم.[1][23][36][45]

رأب الأعضاء التناسلية

رأب الأعضاء التناسلية، على عكس تحديد الجنس، يمكن أن يكون لا رجعة فيه،[46] وليس هناك ما يضمن أن الهوية الجنسية للبالغين ستكون حسب ما تم تحديده رغم التدخل الجراحي.[44] لا تزال بعض جوانب جراحة رأب الأعضاء التناسلية محل نقاش؛ تم تقديم مجموعة متنوعة من الآراء المختلفة من قبل المتخصصين ومجموعات المساعدة الذاتية والمرضى على مدى العقود القليلة الماضية.[2][47] وتشمل نقاط النظر ما هي الشروط التي تبرر الجراحة، ومدى ونوع الجراحة التي ينبغي استخدامها، وما هي أهدافها.[23][44][45][48][49][50]

نتائج الجراحة التجميلية لرأب الأعضاء التناسلية تعتمد على كمية نسيج الانتصاب ووجود الإحليل التحتي أو عدم وجوده.[1][51][52]

استئصال الخصية

استئصال الخصية في وقت التشخيص هو التوصية الحالية لحالة نقص الأندروجين إذا كانت الحالة تعاني من خصية هاجرة، وذلك بسبب ارتفاع خطر (50 ٪) ورم الخلايا الجرثومية.[23][23][23][53][54]

العلاج الهرموني

تم استخدام هرمون التستوستيرون كدواء بنجاح لعلاج تأخر التغيرات الجسدية في الأولاد في بعض [55] وليس كل [56] الرجال التي تعاني من المتلازمة[55][57] وتشمل خيارات العلاج دهان أو بقع علي الجلد، أو حبوب عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[23][27][55][58][59]

المجتمع والثقافة

من بين البالغين المصابين بمتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين الأسترالي توني بريفا ، الذي يعتبر أول عمدة ثنائي الجنس في العالم.[60] حيث عمل بريفا كنائب عمدة مدينة هوسبون، فيكتوريا، بين عامي 2009 و 2011، وعمدة بين 2011-2012.[60][61][62][63][64][65]


انظر أيضًا

المراجع
  1. Hughes IA, Deeb A (December 2006). "Androgen resistance". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects". Hormones (Athens). 7 (3): 217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (June 1995). "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives". Endocr. Rev. 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (June 2002). "An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. Holmes, Morgan (2006). "Deciding fate or protecting a developing autonomy? Intersex children and the Colombian Constitutional Court". Transgender Rights. Minneapolis, Minnesota: University of Minnesota Press. صفحات 32–50. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (April 2008). "Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility". Clin. Endocrinol. 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (November 2006). "Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations". Clin. Endocrinol. 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Male infertility and the involvement of the X chromosome". Hum. Reprod. Update. 15 (6): 623–37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (January 2010). "Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome". Ann Nucl Med. 24 (1): 35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (January 2005). "Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility". Reprod. Biomed. Online. 10 (1): 42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (April 1999). "Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome". Arch. Dis. Child. 80 (4): 324–9. doi:10.1136/adc.80.4.324. PMC 1717906. PMID 10086936. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (November 2007). "Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (November 2005). "Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen insensitivity syndrome patients". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas JC (2001). "Disorders linked to insufficient androgen action in male children". Hum. Reprod. Update. 7 (3): 314–22. doi:10.1093/humupd/7.3.314. PMID 11392378. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (December 2008). "Complete androgen insensitivity syndrome--a review". J Pediatr Adolesc Gynecol. 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (May 2008). "A novel mutation c.118delA in exon 1 of the androgen receptor gene resulting in complete androgen insensitivity syndrome within a large family". Fertil. Steril. 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. Lee PA, Brown TR, LaTorre HA (April 1986). "Diagnosis of the partial androgen insensitivity syndrome during infancy". JAMA. 255 (16): 2207–9. doi:10.1001/jama.255.16.2207. PMID 3959303. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  18. Bhagabath B, Bradshaw KD (2008). "Non-surgical management of Müllerian anomalies". In Emre S, Aydin A (المحررون). Non-Invasive Management of Gynecologic Disorders. Informa Healthcare. صفحات 193–202. ISBN 0-415-41742-2. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbour L, Pinsky L, Trifiro MA (February 1999). "Discordant measures of androgen-binding kinetics in two mutant androgen receptors causing mild or partial androgen insensitivity, respectively". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (2): 805–10. doi:10.1210/jc.84.2.805. PMID 10022458. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (January 2002). "Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (May 2005). "Complete androgen insensitivity syndrome with persistent Mullerian derivatives: a case report". J Obstet Gynaecol. 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  22. Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (June 2000). "Preserved male fertility despite decreased androgen sensitivity caused by a mutation in the ligand-binding domain of the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  23. Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (July 2006). "Consensus statement on management of intersex disorders". Arch. Dis. Child. 91 (7): 554–63. doi:10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839. PMID 16624884. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  24. Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (September 2001). "Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (9): 4151–60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  25. Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (September 2006). "Impaired sexual activity in male adults with partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. 91 (9): 3310–5. doi:10.1210/jc.2006-0218. PMID 16757528. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  26. International Commission of Jurists. "Chapter six: Intersex". مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  27. International Commission of Jurists. "Sentencia SU 337/99, Constitutional Court of Colombia (12 May 1999)". مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  28. International Commission of Jurists. "Sentencia SU-337/99" (PDF) (باللغة الإسبانية). مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  29. Miller MA, Grant DB (September 1997). "Severe hypospadias with genital ambiguity: adult outcome after staged hypospadias repair". Br J Urol. 80 (3): 485–8. doi:10.1046/j.1464-410x.1997.00348.x. PMID 9313674. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  30. Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (June 2003). "A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men". Fertil. Steril. 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  31. Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (October 1992). "A germline mutation in the androgen receptor gene in two brothers with breast cancer and Reifenstein syndrome". Nat. Genet. 2 (2): 132–4. doi:10.1038/ng1092-132. PMID 1303262. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  32. Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (November 1993). "Androgen receptor gene mutation in male breast cancer". Hum. Mol. Genet. 2 (11): 1799–802. doi:10.1093/hmg/2.11.1799. PMID 8281139. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  33. Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (July 2007). "Normalization of the vagina by dilator treatment alone in Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome". Hum. Reprod. 22 (7): 2020–4. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  34. Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (March 2010). "Vaginal surgery for congenital anomalies". Clin Obstet Gynecol. 53 (1): 115–24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  35. Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (April 1998). "Long-term psychological evaluation of intersex children". Arch Sex Behav. 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  36. Jones, Tiffany (2017). "Intersex and Families: Supporting Family Members With Intersex Variations". Journal of Family Strengths. 17 (2). مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  37. Achermann JC, Jameson JL (2006). "Disorders of sexual differentiation". In Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (المحررون). Harrison's endocrinology. New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. صفحات 161–172. ISBN 0-07-145744-5. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  38. Morel Y, Rey R, Teinturier C, Nicolino M, Michel-Calemard L, Mowszowicz I, Jaubert F, Fellous M, Chaussain JL, Chatelain P, David M, Nihoul-Fékété C, Forest MG, Josso N (January 2002). "Aetiological diagnosis of male sex ambiguity: a collaborative study". Eur. J. Pediatr. 161 (1): 49–59. doi:10.1007/s00431-001-0854-z. PMID 11808880. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  39. Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (July 2003). "Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (7): 3241–50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  40. Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (February 2000). "Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (2): 658–65. doi:10.1210/jc.85.2.658. PMID 10690872. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  41. Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (January 1997). "Functional assessment and clinical classification of androgen sensitivity in patients with mutations of the androgen receptor gene. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Pediatr. 156 (1): 7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  42. Sinnecker G, Köhler S (June 1989). "Sex hormone-binding globulin response to the anabolic steroid stanozolol: evidence for its suitability as a biological androgen sensitivity test". J. Clin. Endocrinol. Metab. 68 (6): 1195–200. doi:10.1210/jcem-68-6-1195. PMID 2723028. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  43. Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (January 2005). "Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (1): 106–11. doi:10.1210/jc.2004-0462. PMID 15522944. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  44. Minto CL, Liao LM, Woodhouse CR, Ransley PG, Creighton SM (April 2003). "The effect of clitoral surgery on sexual outcome in individuals who have intersex conditions with ambiguous genitalia: a cross-sectional study". Lancet. 361 (9365): 1252–7. doi:10.1016/S0140-6736(03)12980-7. PMID 12699952. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  45. Meyer-Bahlburg HF (October 1999). "Gender assignment and reassignment in 46,XY pseudohermaphroditism and related conditions". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (10): 3455–8. doi:10.1210/jc.84.10.3455. PMID 10522979. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  46. Hughes IA (February 2008). "Disorders of sex development: a new definition and classification". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 22 (1): 119–34. doi:10.1016/j.beem.2007.11.001. PMID 18279784. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  47. Zucker KJ (February 2002). "Intersexuality and gender identity differentiation". J Pediatr Adolesc Gynecol. 15 (1): 3–13. doi:10.1016/S1083-3188(01)00133-4. PMID 11888804. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  48. Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Money J, Berkovitz GD (September 2002). "Ambiguous genitalia with perineoscrotal hypospadias in 46,XY individuals: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome". Pediatrics. 110 (3): e31. doi:10.1542/peds.110.3.e31. PMID 12205281. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  49. Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (May 2003). "Vaginoplasty with Interceed absorbable adhesion barrier for complete squamous epithelialization in vaginal agenesis". Am. J. Obstet. Gynecol. 188 (5): 1260–4. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  50. Jackson ND, Rosenblatt PL (December 1994). "Use of Interceed Absorbable Adhesion Barrier for vaginoplasty". Obstet Gynecol. 84 (6): 1048–50. PMID 7970464. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  51. White, Ryan L. (2013). "Preferred Private Parts: Importing Intersex Autonomy for M.C. v. Aaronson". Fordham International Law Journal. 37: 777. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  52. Nihoul-Fékété C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (May 2006). "Long-term surgical results and patient satisfaction with male pseudohermaphroditism or true hermaphroditism: a cohort of 63 patients". J. Urol. 175 (5): 1878–84. doi:10.1016/S0022-5347(05)00934-1. PMID 16600787. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  53. Retief, F P; Cilliers, J F G (2003). "Congenital eunuchism and Favorinus". South African Medical Journal. 93 (1): 73–76. مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  54. Mason, H.J., Favorinus’ Disorder: Reifenstein’s Syndrome in Antiquity?, in Janus 66 (1978) 1–13.
  55. Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (April 1998). "Response to androgen treatment in a patient with partial androgen insensitivity and a mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the androgen receptor". J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (4): 1173–6. doi:10.1210/jc.83.4.1173. PMID 9543136. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  56. Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (April 1997). "Correlation of clinical, endocrine and molecular abnormalities with in vivo responses to high-dose testosterone in patients with partial androgen insensitivity syndrome". Clin. Endocrinol. 46 (4): 497–506. doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID 9196614. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  57. Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (January 1989). "Impaired spermatogenesis is not an obligate expression of receptor-defective androgen resistance". Am. J. Med. Genet. 32 (1): 100–4. doi:10.1002/ajmg.1320320121. PMID 2705470. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  58. Leichtnam ML, Rolland H, Wüthrich P, Guy RH (June 2006). "Testosterone hormone replacement therapy: state-of-the-art and emerging technologies". Pharm. Res. 23 (6): 1117–32. doi:10.1007/s11095-006-0072-5. PMID 16755346. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  59. Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (September 1994). "Pregnancy after hormonal correction of severe spermatogenic defect due to mutation in androgen receptor gene". Lancet. 344 (8925): 826–7. doi:10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID 7993455. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  60. "Briffa to march in mayoral robes". Star Observer. 8 December 2011. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  61. ""Intersex Mayor Elected in Australia"". ذا أدفوكيت. 9 December 2011. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  62. ""Tony Briffa Of Australia's City Of Hobsons Bay Becomes World's First Intersex Mayor"". هافينغتون بوست. 10 December 2011. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  63. "World's first intersex mayor, Cr Tony Briffa does not want to be called he or she". Herald Sun. 15 April 2013. مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  64. "Melbourne elects Australia's first intersex Mayor". SameSame.com.au. 9 December 2011. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  65. "Australia elects world's first intersex mayor". The Raw Story. 10 December 2011. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2013. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  66. Aguilar-Ponce J, Chilaca Rosas F, Molina Calzada C, Granados García M, Jiménez Ríos MA, De la Garza Salazar J (December 2008). "Testicular cancer in androgen insensitivity syndrome in a Mexican population". Clin Transl Oncol. 10 (12): 840–3. doi:10.1007/s12094-008-0298-2. PMID 19068456. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  67. Alizai NK, Thomas DF, Lilford RJ, Batchelor AG, Johnson N (May 1999). "Feminizing genitoplasty for congenital adrenal hyperplasia: what happens at puberty?". J. Urol. 161 (5): 1588–91. doi:10.1016/S0022-5347(05)68986-0. PMID 10210421. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  68. American Academy of Pediatrics (April 1996). "Timing of elective surgery on the genitalia of male children with particular reference to the risks, benefits, and psychological effects of surgery and anesthesia". Pediatrics. 97 (4): 590–4. PMID 8632952. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  69. Bhangoo A, Paris F, Philibert P, Audran F, Ten S, Sultan C (July 2010). "Isolated micropenis reveals partial androgen insensitivity syndrome confirmed by molecular analysis". Asian J. Androl. 12 (4): 561–6. doi:10.1038/aja.2010.6. PMID 20305676. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  70. Breech LL (2008). "Complications of vaginoplasty and clitoroplasty". In Teich S, Caniano DA (المحررون). Reoperative pediatric surgery. Totowa, N.J: Humana. صفحات 499–514. ISBN 1-58829-761-6. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  71. Creighton SM, Minto CL, Steele SJ (July 2001). "Objective cosmetic and anatomical outcomes at adolescence of feminising surgery for ambiguous genitalia done in childhood". Lancet. 358 (9276): 124–5. doi:10.1016/S0140-6736(01)05343-0. PMID 11463417. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  72. Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (March 2007). "Height and bone mineral density in androgen insensitivity syndrome with mutations in the androgen receptor gene". Osteoporos Int. 18 (3): 369–74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  73. Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (October 2008). "A novel mutation in the human androgen receptor suggests a regulatory role for the hinge region in amino-terminal and carboxy-terminal interactions". J. Clin. Endocrinol. Metab. 93 (10): 3691–6. doi:10.1210/jc.2008-0737. PMID 18697867. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  74. Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (March 1996). "Low incidence of androgen receptor gene mutations in human prostatic tumors using single strand conformation polymorphism analysis". Prostate. 28 (3): 162–71. doi:10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H. PMID 8628719. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  75. Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (June 1997). "Phenotypic diversity in siblings with partial androgen insensitivity syndrome". Arch. Dis. Child. 76 (6): 529–31. doi:10.1136/adc.76.6.529. PMC 1717223. PMID 9245853. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  76. Gooren L (June 1989). "Improvement of spermatogenesis after treatment with the antiestrogen tamoxifen in a man with the incomplete androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 68 (6): 1207–10. doi:10.1210/jcem-68-6-1207. PMID 2566621. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  77. Goy RW, Bercovitch FB, McBrair MC (December 1988). "Behavioral masculinization is independent of genital masculinization in prenatally androgenized female rhesus macaques". Horm Behav. 22 (4): 552–71. doi:10.1016/0018-506X(88)90058-X. PMID 3235069. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  78. Handelsman DJ, Conway AJ, Boylan LM (November 1992). "Suppression of human spermatogenesis by testosterone implants". J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (5): 1326–32. doi:10.1210/jc.75.5.1326. PMID 1430094. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  79. Martin CL, Ruble DN, Szkrybalo J (November 2002). "Cognitive theories of early gender development". Psychol Bull. 128 (6): 903–33. doi:10.1037/0033-2909.128.6.903. PMID 12405137. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  80. Mazur T (August 2005). "Gender dysphoria and gender change in androgen insensitivity or micropenis". Arch Sex Behav. 34 (4): 411–21. doi:10.1007/s10508-005-4341-x. PMID 16010464. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  81. Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (July 2003). "Sexual function in women with complete androgen insensitivity syndrome". Fertil. Steril. 80 (1): 157–64. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  82. Money J, Devore H, Norman BF (1986). "Gender identity and gender transposition: longitudinal outcome study of 32 male hermaphrodites assigned as girls". J Sex Marital Ther. 12 (3): 165–81. doi:10.1080/00926238608415404. PMID 3761370. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  83. Money J, Norman BF (1987). "Gender identity and gender transposition: longitudinal outcome study of 24 male hermaphrodites assigned as boys". J Sex Marital Ther. 13 (2): 75–92. doi:10.1080/00926238708403881. PMID 3612827. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  84. Moore CL (1992). "The role of maternal stimulation in the development of sexual behavior and its neural basis". Annals of the New York Academy of Sciences. 662: 160–77. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb22859.x. PMID 1456637. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  85. Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS. Case of sisters with complete androgen insensitivity syndrome and discordant Müllerian remnants. Fertil Steril. 2009;91:932e15-e18.
  86. Nieschlag E (September 2006). "Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men". Clin. Endocrinol. 65 (3): 275–81. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x. PMID 16918944. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  87. Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (المحررون). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. صفحات 852–885. ISBN 0-7817-4245-5. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  88. Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (January 2002). "Carcinoma of the neovagina: case report and review of the literature". Gynecol. Oncol. 84 (1): 171–5. doi:10.1006/gyno.2001.6417. PMID 11748997. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  89. Tanaka Y, Matsuo N, Aya M, et al. (1995). "Persistent Müllerian duct remnants in three siblings with partial androgen insensitivity". Horumon To Rinsho. 43: 3–8. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  90. Wallen K (December 1996). "Nature needs nurture: the interaction of hormonal and social influences on the development of behavioral sex differences in rhesus monkeys". Horm Behav. 30 (4): 364–78. doi:10.1006/hbeh.1996.0042. PMID 9047263. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  91. Wallen K (April 2005). "Hormonal influences on sexually differentiated behavior in nonhuman primates". Front Neuroendocrinol. 26 (1): 7–26. doi:10.1016/j.yfrne.2005.02.001. PMID 15862182. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  92. Warne G, Grover S, Hutson J, Sinclair A, Metcalfe S, Northam E, Freeman J (June 2005). "A long-term outcome study of intersex conditions". J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 18 (6): 555–67. doi:10.1515/jpem.2005.18.6.555. PMID 16042323. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  93. Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (December 1996). "Clinical and biochemical investigations and molecular analysis of subjects with mutations in the androgen receptor gene". Clin. Endocrinol. 45 (6): 733–9. doi:10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x. PMID 9039340. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  94. Wisniewski AB, Migeon CJ, Gearhart JP, Rock JA, Berkovitz GD, Plotnick LP, Meyer-Bahlburg HF, Money J (2001). "Congenital micropenis: long-term medical, surgical and psychosexual follow-up of individuals raised male or female". Horm. Res. 56 (1–2): 3–11. doi:10.1159/000048083. PMID 11815721. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)

    روابط خارجية
    • بوابة طب
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.