سيراميد

يتم تحفيز التحلل من سفينغوميالين من قبل sphingomyelinase الانزيم. لأن سفينغوميالين هو واحد من الدهون الفوسفاتية المشتركة الأربعة الموجودة في الغشاء البلازمي للخلايا، والآثار المترتبة على هذه الطريقة في توليد سيراميد هي أن الغشاء الخلوي هو الهدف من إشارات الخلية مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. وكانت هناك أبحاث تشير إلى أنه عندما الإشعاع المؤين يسبب موت الخلايا المبرمج في بعض الخلايا، والإشعاع يؤدي إلى تفعيل sphingomyelinase في غشاء الخلية، وفي نهاية المطاف، إلى generatio سيراميد.

دي نوفومن سيراميد يبدأ مع التكثيف من بالميتات وسيرين لتشكيل 3-كيتو-dihydrosphingosine. يتم تحفيز رد الفعل هذا من قبل بالميتويل ترانسفيراز انزيم سيرين وهو الحد من معدل خطوة من الطريق. في المقابل، يتم تخفيض 3-كيتو-dihydrosphingosine إلى dihydrosphingosine، ثم تليها أسيلة بواسطة انزيم (هيدرو) سيراميد سينسيز لإنتاج dihydroceramide. يتم تحفيز رد الفعل النهائي لإنتاج سيراميد التي كتبها desaturase dihydroceramide. دي نوفو من سيراميد يحدث في الشبكة الإندوبلازمية. ويتم نقل ميلنيوم بعد ذلك إلى جهاز جولجي إما عن طريق الاتجار حويصلي أو البروتين نقل سيراميد CERT. مرة واحدة في جهاز جولجي، سيراميد يمكن زيادة عملية الأيض لالإسفنجية أخرى، مثل سفينغوميالين والشحميات السفنغولية السكرية المعقدة.

تدهور التأسيسي الإسفنجية والشحميات السفنغولية السكرية يحدث في مقصورات التحت خلوية الحمضية، في وقت متأخر الإندوسومات والجسيمات الحالة، مع الهدف النهائي من إنتاج سفينغوزين. في حالة الشحميات السفنغولية السكرية، exohydrolases تعمل في اوبتيما للدرجة الحموضة الحمضية تتسبب في إطلاق متدرج وحدات أحادي السكاريد من نهاية سلاسل قليل السكاريد، وترك مجرد جزء سفينغوزين للجزيء، ثم المساهمة في توليد سيراميد. ميلنيوم يمكن زيادة تحلل من قبل سيراميداز حمض لتشكيل سفينغوزين والأحماض الدهنية الحرة، وكلاهما قادرة على مغادرة يحلول، على عكس سيراميد. في سلسلة طويلة sphingoid القواعد التي صدرت من يحلول ثم إعادة إدخال مسارات لتوليف سيراميد و / أو سفينغوزين-1-فوسفات. لإنقاذ مسار إعادة تستخدم قواعد sphingoid سلسلة طويلة لتشكيل سيراميد من خلال عمل سينسيز سيراميد. وهكذا، ميلنيوم أفراد الأسرة سينسيز ربما فخ الحرة سفينغوزين سراح من يحلول على سطح الشبكة الإندوبلازمية أو في الأغشية المرتبطة الشبكة الإندوبلازمية. كما تجدر الإشارة إلى أن مسار إنقاذ وتشير التقديرات إلى المساهمة من 50٪ إلى 90٪ من الحيوي الشحميات السفينغولية

واحدة من أكثر الأدوار دراسة  للسيراميد تنتمي إلى وظيفتها باعتبارها جزيء proapoptotic. موت الخلايا المبرمج، أو من النوع الأول من موت الخلية المبرمج، من الضروري للحفاظ على التوازن الخلوي الطبيعي وهو استجابة فسيولوجية مهمة لأشكال كثيرة من الإجهاد الخلوي. وقد وجد تراكم السيراميد بعد العلاج من الخلايا مع عدد من عوامل الاستماتة بما في ذلك الإشعاعات الأيونية،  ضوء الأشعة فوق البنفسجية، TNF-ألفا، وعوامل العلاج الكيميائي. هذا يشير إلى وجود دور للسيراميد في الاستجابات البيولوجية من كل هذه العوامل. لما لها من آثار يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية، وقد أطلق على السيراميد و"الدهون الكابتة للورم". وقد حاولت العديد من الدراسات إلى زيادة تحديد دور محدد من السيراميد في أحداث موت الخلايا وبعض الأدلة تشير إلى وظائف السيراميد المنبع من الميتوكوندريا في إحداث موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، ونظرا لطبيعة متناقضة ومختلفة من الدراسات إلى دور السيراميد في موت الخلايا المبرمج، والآلية التي ينظم هذه الدهون الخلايا لا تزال بعيدة المنال.

السيراميد هو العنصر الرئيسي من الطبقة القرنية من طبقة البشرة من بشرة الإنسان. جنبا إلى جنب مع الكوليسترول والأحماض الدهنية المشبعة، السيراميد يخلق، جهاز وقائي غير منفذة للماء لمنع فقدان الماء المفرط بسبب التبخر وكذلك حاجزا ضد دخول الكائنات الحية الدقيقة. مع الشيخوخة هناك تراجعا في السيراميد والكوليسترول في الطبقة القرنية من البشر.

زيادة تصنيع السيراميد يؤدي إلى كل من مقاومة اللبتين ومقاومة الانسولين عن طريق زيادة تصنيع SOCS-3.  مستوى مرتفع من  السيراميد يؤدي إلى  تثبيط إشارة الأنسولين  والفسفرة من JNK، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين. [14]