مثبط التوبوإيزوميراز

مثبطات التوبوإيزوميراز هي مركبات كيميائية تعمل على تثبيط إنزيمات التوبوإيزوميراز (الأولى والثانية)، والتي تتحكم في التغيرات في بنية الحمض النووي عن طريق تحفيز تحلل العمود الفقري للفوسفودايستر وإعادة ربطها في خيوط الحمض النووي أثناء دورة الخلية الطبيعية.[1][2]

في السنوات الأخيرة، أصبح التوبويزوميراز هدفاً شائعة للعلاج الكيميائي للسرطان. يُعتقد بأن مثبطات التوبويزوميراز يمكنها أن تمنع خطوة ليغاز الحمض النووي لدورة الخلية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى موت الخلايا المبرمج (الاستماتة).

يمكن أن تعمل مثبطات التوبويزوميراز أيضًا كعوامل مضادة للبكتريا. الكينولونات (بما في ذلك حمض الناليديكسيك وسيبروفلوكساسين) لها هذه الوظيفة. ترتبط الكينولونات بهذه الإنزيمات وتمنعها من تفكيك تضاعف الحمض النووي.[3][4]

انظر أيضًا

المراجع
  1. "Merck | Home". Merck.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 نوفمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. "https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/topoisomerase-inhibitor". www.cancer.gov (باللغة الإنجليزية). 2011-02-02. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 نوفمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); روابط خارجية في |title= (مساعدة)
  3. Mitscher, Lester A. (2005-02-01). "Bacterial Topoisomerase Inhibitors:  Quinolone and Pyridone Antibacterial Agents". Chemical Reviews. 105 (2): 559–592. doi:10.1021/cr030101q. ISSN 0009-2665. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. L. Mark; Pan, Xiao-Su (2008). W. Scott (المحرر). New Antibiotic Targets. (باللغة الإنجليزية). Totowa, NJ: Humana Press. صفحات 11–23. doi:10.1007/978-1-59745-246-5_2. ISBN 978-1-59745-246-5. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)

    فهرس
    • "Novel indenoisoquinolines NSC 725776 and NSC 724998 produce persistent topoisomerase I cleavage complexes and overcome multidrug resistance". Cancer Res. 67 (21): 10397–405. Nov 2007. doi:10.1158/0008-5472.can-07-0938. PMID 17974983. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Bisindenoisoquinoline bis-1,3-{(5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline)-6-propylamino}propane bis(trifluoroacetate) (NSC 727357), a DNA intercalator and topoisomerase inhibitor with antitumor activity". Mol. Pharmacol. 70 (3): 1109–1120. 2006. doi:10.1124/mol.106.024372. PMID 16798938. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Cellular topoisomerase I inhibition and antiproliferative activity by MJ-III-65 (NSC 706744), an indenoisoquinoline topoisomerase I poison". Mol. Pharmacol. 67 (2): 523–30. Feb 2005. doi:10.1124/mol.104.003889. PMID 15531731. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Differential induction of topoisomerase I-DNA cleavage complexes by the indenoisoquinoline MJ-III-65 (NSC 706744) and camptothecin: base sequence analysis and activity against camptothecin-resistant topoisomerases I.". Cancer Res. 63 (21): 7428–35. Nov 2003. PMID 14612542. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Activity of indenoisoquinolines against African trypanosomes". Antimicrob. Agents Chemother. 53 (1): 123–8. Jan 2009. doi:10.1128/aac.00650-07. PMID 18824603. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Topoisomerase II inactivation prevents the completion of DNA replication in budding yeast". Molecular Cell. 30 (6): 790–802. Jun 2008. doi:10.1016/j.molcel.2008.04.019. PMID 18570880. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Topoisomerase levels determine chemotherapy response in vitro and in vivo". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (26): 9053–8. Jul 2008. Bibcode:2008PNAS..105.9053B. doi:10.1073/pnas.0803513105. PMID 18574145. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Design, docking, and synthesis of novel indeno[1,2-c]isoquinolines for the development of antitumor agents as topoisomerase I inhibitors". Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (13): 3531–4. Jul 2007. doi:10.1016/j.bmcl.2007.04.064. PMID 17498951. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Synthesis and biological evaluation of 14-(aminoalkyl-aminomethyl)aromathecins as topoisomerase I inhibitors: investigating the hypothesis of shared structure-activity relationships". Bioorg. Med. Chem. 17 (20): 7145–55. Oct 2009. doi:10.1016/j.bmc.2009.08.066. PMID 19783447. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "The structure-activity relationships of A-ring-substituted aromathecin topoisomerase I inhibitors strongly support a camptothecin-like binding mode". Bioorg. Med. Chem. 18 (15): 5535–52. Aug 2010. doi:10.1016/j.bmc.2010.06.040. PMID 20630766. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Design, synthesis, and biological evaluation of 14-substituted aromathecins as Topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. 51 (15): 4609–19. Aug 2008. doi:10.1021/jm800259e. PMID 18630891. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Synthesis of new indeno[1,2-c]isoquinolines: cytotoxic non-camptothecin topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. 43 (20): 3688–98. Oct 2000. doi:10.1021/jm000029d. PMID 11020283. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Liquid chromatography-tandem mass spectrometric assay for the quantitation in human plasma of the novel indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors, NSC 743400 and NSC 725776". J. Pharm. Biomed. Anal. 52 (5): 714–20. Sep 2010. doi:10.1016/j.jpba.2010.02.020. PMID 20236781. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Synthesis and mechanism of action studies of a series of norindenoisoquinoline topoisomerase I poisons reveal an inhibitor with a flipped orientation in the ternary DNA-enzyme-inhibitor complex as determined by X-ray crystallographic analysis". J. Med. Chem. 48 (15): 4803–14. 2005. doi:10.1021/jm050076b. PMID 16033260. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Development of a validated immunofluorescence assay for yH2AX as a pharmacodynamic marker of topoisomerase I inhibitor activity". Clin. Cancer Res. 16 (22): 5447–57. Nov 2010. doi:10.1158/1078-0432.ccr-09-3076. PMID 20924131. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Design, synthesis, and evaluation of dibenzo[c,h][1,6]naphthyridines as topoisomerase I inhibitors and potential anticancer agents". J. Med. Chem. 53 (24): 8716–26. Dec 2010. doi:10.1021/jm101048k. PMID 21090809. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "A novel norindenoisoquinoline structure reveals a common interfacial inhibitor paradigm for ternary trappingof topoisomerase I-DNA covalent complexes". Mol. Cancer Ther. 5 (2): 287–95. Feb 2006. doi:10.1158/1535-7163.mct-05-0456. PMID 16505102. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Optimization of the indenone ring of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. 50 (18): 4388–404. Sep 2007. doi:10.1021/jm070307+. PMID 17676830. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Nitrated indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors: a systematic study and optimization". J. Med. Chem. 50 (18): 4419–30. Sep 2007. doi:10.1021/jm070361q. PMID 17696418. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Evaluation of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors usinga hollow fiber assay". Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (16): 4395–9. Aug 2006. doi:10.1016/j.bmcl.2006.05.048. PMID 16750365. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Synthesis and biological evaluation of bisindenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. 49 (17): 5129–40. Aug 2006. doi:10.1021/jm060046o. PMID 16913702. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Design, synthesis, and biological evaluation of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors featuring polyamine side chains on the lactam nitrogen". J. Med. Chem. 46 (26): 5712–24. 2003. doi:10.1021/jm030313f. PMID 14667224. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Topoisomerase I levels in the NCI-60 cancer cell line panel determined by validated ELISA and microarray analysis and correlation with indenoisoquinoline sensitivity". Mol. Cancer Ther. 8 (7): 1878–84. Jul 2009. doi:10.1158/1535-7163.mct-09-0016. PMID 19584232. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "The indenoisoquinoline noncamptothecin topoisomerase I inhibitors: update and perspectives". Mol. Cancer Ther. 8 (5): 1008–14. May 2009. doi:10.1158/1535-7163.mct-08-0706. PMID 19383846. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. 17 (5): 421–33. May 2010. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMID 20534341. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Pommier Y (Jul 2009). "DNA topoisomerase I inhibitors: chemistry, biology, and interfacial inhibition". Chem. Rev. 109 (7): 2894–902. doi:10.1021/cr900097c. PMID 19476377. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Pommier Y (2006). "Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond". Nat. Rev. Cancer. 6 (10): 789–802. doi:10.1038/nrc1977. PMID 16990856. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Pommier Y (2004). "Camptothecins and topoisomerase I: a foot in the door. Targeting the genome beyond topoisomerase I with camptothecins and novel anticancer drugs: importance of DNA replication, repair and cell cycle checkpoints". Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents. 4 (5): 429–34. doi:10.2174/1568011043352777. PMID 15379698. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Structure-based design, synthesis, and biological studies of new anticancer norindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. 53 (5): 1979–89. Mar 2010. doi:10.1021/jm901649x. PMID 20155916. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Topoisomerase I requirement for death receptor-induced apoptotic nuclear fission". J. Biol. Chem. 283 (34): 23200–8. Aug 2008. doi:10.1074/jbc.m801146200. PMID 18556653. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Structures of three classes of anticancer agents bound to the human topoisomerase I-DNA covalent complex". J. Med. Chem. 48 (7): 2336–45. Apr 2005. doi:10.1021/jm049146p. PMID 15801827. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Teicher BA (2008). "Next generation topoisomerase I inhibitors: rationale and biomarker strategies". Biochem. Pharmacol. 75 (6): 1262–71. doi:10.1016/j.bcp.2007.10.016. PMID 18061144. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Synthesis and antiproliferative evaluation of certain indeno[1,2-c]quinoline derivatives". Bioorg. Med. Chem. 16 (6): 3153–62. 2008. doi:10.1016/j.bmc.2007.12.028. PMID 18180162. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • "Topoisomerase I suppresses genomic instability by preventing interference between replication and transcription". Nat. Cell Biol. 11 (11): 1315–24. Nov 2009. doi:10.1038/ncb1984. PMID 19838172. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    • Van HT, Le QM, Lee KY, Lee ES, Kwon Y, Kim TS, Le TN, Lee SH, Cho WJ (Nov 2007). "Convenient synthesis of indeno[1,2-c]isoquinolines as constrained forms of 3-arylisoquinolines and docking study of a topoisomerase I inhibitor into DNA-topoisomerase I complex". Bioorg Med Chem Lett. 17 (21): 5763–7. doi:10.1016/j.bmcl.2007.08.062. PMID 17827007. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
    • Nagarajan M.; Morrell A.; Ioanoviciu A.; Antony S.; Kohlhagen G.; Hollingshead M.; Pommier Y.; Cushman M. (2006). "Synthesis and Evaluation of Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Substituted with Nitrogen Heterocycles". J. Med. Chem. 49 (21): 6283–6289. doi:10.1021/jm060564z. PMID 17034134. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
    مثبط التوبوإيزوميراز في المشاريع الشقيقة
    • بوابة الكيمياء الحيوية
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.