لويحة شيخوخية

اللويحات الشيخوخية وتعرف كذلك باسم اللويحات المحوارية هي رواسب خارج خلوية من ببتيد بيتا النشواني في المادة الرمادية من الدماغ.[1][2] يمكن أن يكون للبنى العصبية المتنكسة وتوافر الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية دورٌ في ترسب اللويحات الشيخوخية، ويمكن لهذه الترسبات أن تكون نواتجا للهرم (الشيخوخة). مع ذلك، الأعداد الكبيرة من اللويحات الشيخوخية والتشابكات اللييفية العصبية هي سمات مميزة لمرض الآلزهايمر. تتكون المحوارات غير الطبيعية الموجودة في اللويحات الشيخوخية أساسا من خييطات مزدوجة لولبية، وهي إحدى مكونات التشابكات اللييفية العصبية.[3] تختلف اللويحات في الحجم والشكل وتبلغ في المتوسط 50 ميكرومتر.[4] وفي مرض الآلزهايمر تتكون أساسا من ببتيدات بيتا النشوانية، ويُعتقد أن عديدات الببتيد هذه التي تميل إلى التكدس والتكتل سامة عصبيا.

تلوين مناعي لببتيد بيتا النشواني يُظهر لويحات شيخوخية.

التشكل والوصف

توجد تراكيز من البروتين الطليعي للنشواني في مشابك العصبونات وتمتد هذه البروتينات عبر الغشاء البلازمي. ببتيد بيتا النشواني جزء من تسلسل هذا البروتين الطليعي.[5]

عند تكون اللويحات الشيخوخية، يتم قص بيتا النشواني من البروتين الطليعي للنشواني. ورغم وجود ثلاث إنزيمات يمكنها معالجة البروتين الطليعي، فقط بيتا سيكريتاز وغاما سيكريتاز هما اللذان لهما دور مباشر في تكون اللويحات. β-سيكريتاز (BACE) هو إنزيمُ بروتيازٍ وظيفته قص البروتينات والببتيدات. يقص هذا البروتيازُ البروتينَ الطليعي (APP) في النطاق السيتوبلازمي لإنتاج بروتين طليعي بيتا قابل للذوبان (sAPPβ) وبروتين مرتبط بالغشاء C99. بعد ذلك يقص غاما سيكريتاز البروتين C99 لإنتاج نطاق بروتين طليعي داخل خلوي وببتيد بيتا النشواني (AICD).[6] الذي يحرر إلى الحيز خارج الخلوي.[5] بعد ذلك يشكل تراكم بيتا النشواني خارج المشابك العصبية كتلة من اللويحات المتجمعة التي تعرقل الاتصالات بين خلايا الدماغ وتؤثر على وظيفتها الطبيعية.

تكوُّن قطع بيتا النشواني ظاهرة طبيعية في جسم الإنسان، لكن تراكم بيتا النشواني الذي يؤدي إلى تشكل رواسب لويحية هو الظاهرة غير المألوفة. ورغم أن سبب هذا الشذوذ غير معروف إلا أن البحوث كشفت أن بعض أنواع بيتا النشواني التي تختلف في الطول ببضع أحماض أمينية هي التي تتراكم بسهولة، وأن هذه الأنواع أكثر إمراضا.[7]

مراجع
  1. Cras P; Kawai M; Lowery D; Gonzalez-DeWhitt P; Greenberg B; Perry G (September 1991). "Senile plaque neurites in Alzheimer disease accumulate amyloid precursor protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (17): 7552–6. doi:10.1073/pnas.88.17.7552. PMC 52339. PMID 1652752. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. Purves, Dale; Augustine, George J.; Fitzpatrick, David; Hall, William C.; LaManita, Anthony-Samuel; White, Leonard E.; Mooney, Richard D.; Platt, Michael L. (2012). Neuroscience (الطبعة 5th). Sunderland, MA: Sinauer Associates. صفحة 713. ISBN 978-0-87893-695-3. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. Ksiezak-Reding H, Morgan K, Mattiace LA, et al. (December 1994). "Ultrastructure and biochemical composition of paired helical filaments in corticobasal degeneration". The American Journal of Pathology. 145 (6): 1496–508. PMC 1887493. PMID 7992852. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. Franke, M (1976). "Statistische Untersuchungen über die senilen Drusen im menschlichen Gehirn / Thesen". Berlin, Germany: Neuropathologische Abteilung. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2011. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. Suh YH; Checler F (September 2002). "Amyloid precursor protein, presenilins, and alpha-synuclein: molecular pathogenesis and pharmacological applications in Alzheimer's disease". Pharmacological Reviews. 54 (3): 469–525. doi:10.1124/pr.54.3.469. PMID 12223532. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. Schon, E. A., & Area-Gomez, E. (2013). Mitochondria-associated ER membranes in Alzheimer disease. Molecular and Cellular Neuroscience, 55, 26-36. doi:10.1016/j.mcn.2012.07.011
  7. Mavrogiorgou P; Gertz HJ; Ferszt R; Wolf R; Bär KJ; Juckel G (December 2011). "Are routine methods good enough to stain senile plaques and neurofibrillary tangles in different brain regions of demented patients?" (PDF). Psychiatria Danubina. 23 (4): 334–9. PMID 22075733. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
    • بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
    • بوابة طب
    • بوابة الكيمياء الحيوية
    • بوابة علوم عصبية
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.