روسيغليتازون

كان احتباس السوائل أحد المخاوف المتعلقة بالسلامة التي ظهرت قبل الموافقة على الدواء. ارتفع معدل الإصابة بفشل القلب الاحتقاني نتيجة مشاركة الروسيغليتازون مع الإنسولين. تعتبر الإصابة بفشل القلب الاحتقاني مضاد استطباب لمشاركة الدواء مع الإنسولين في أوروبا. [16]

أكد تحليل تلوي شمل جميع التجارب المجراة بين عامي 2010 و2019 على الخطر المرتفع لفشل القلب الاحتقاني وتضاعف الخطورة عند استخدام الدواء كعلاج مضاف للإنسولين.[17][18] أكد تحليلان تلويان لدراستين حشديتين وجود خطر مرتفع لفشل القلب مقارنةً مع البيوغليتازون.[19] هناك 649 حالة فشل قلبي جديدة لكل 100,000 مريض يستخدم روسيغليتازون بدلًا من البيغليتازون.

تُظهر التجارب المجراة على الروسيغليتازون قبل الموافقة على الاستخدام تشابه الخطر النسبي لحدوث نقص التروية القلبية مع الأدوية الأخرى، لكن هناك زيادةً في مستويات إل دي إل، وارتفاع نسبة إل دي إل\إتش دي إل ومستويات الشحوم الثلاثية وزيادة الوزن. [20][21]

في عام 2005، وتحت إصرار منظمة الصحة العالمية، أجرت شركة غلاكسو سميث كلاين تحليلًا تلويًا على 37 تجربةً تتضمن استخدام الروسيغليتازون، ووجدت أن الخطورة النسبية تساوي 1.29 (0.99 إلى 1.89). في عام 2006، حدّثت الشركة تحليلها التلوي ليتضمن 42 تجربةً وأظهرت نتائجه معدل خطر يساوي 1.31 (1.01 إلى 1.70). أُجريت دراسة وصفية كبيرة تقارن المرضى المعالجين بالروسيغليتازون مع مرضى يخضعون لعلاجات السكري الأخرى بالتزامن مع التحليل التلوي السابق، ووجدت خطرًا نسبيًا يعادل 0.93 (مجال الثقة 95% 0.8 إلى 1.1) لدى المعالجين بالروسيغليتازون. أُرسلت المعلومات إلى إدارة الغذاء والدواء إف دي إيه ونُشرت على موقع الشركة، ولم تنشر في مكان آخر. قدمت شركة جي إس ك هذه الدراسات التحليلية إلى إدارة الغذاء والدواء، لكن لم تحذر أي من الجهتين واصفي العلاج أو المرضى من الأضرار.[22] وفقًا لإدارة الغذاء والدواء، لم تصدر الوكالة نشرة الأمان لأن نتائج التحليل التلوي تتضارب مع نتائج تحليل الدراسة الوصفية ونتائج تجربة ترقي نتائج مرض السكري. [23]

ذكر تحليل تلوي في مايو 2007 ارتباط استخدام روسيغليتازون مع ازدياد بمقدار 1.4 أضعاف في النوب القلبية مع زيادة عددية (ليس بمقدار كبير) في خطر الموت من الأمراض القلبية الوعائية مقارنةً بالمجموعة المرجعية. شمل التحليل 42 تجربةً لم تنشر 27 منها. وجد تحليل تلوي آخر لأربع تجارب استغرقت أكثر من سنة نتائج مماثلة.[24] انتُقد تحليل نيسن التلوي في مقال لجورج دياموند وآخرين عام 2007 في مجلة حوليات الطب الباطني. استنتج المؤلفون أن تحليل نيسن استثنى تجارب تحوي بيانات مهمة حول تأثيرات الروسيغليتازون القلبية الوعائية، وأشرك تجارب شديدة الاختلاف لا تلائم الدراسة، واستثنى تجارب لم تظهر مشاكل قلبية وعائية. [25][26]

استنتج المؤلفون أنه لا يمكن الوصول إلى إجابة عن تأثير الدواء في زيادة أو خفض الخطورة القلبية الوعائية. نشر باحثون من مؤسسة كوكرين تحليلًا تلويًا خاصًا بهم عن استخدام الروسيغليتازون في النمط الثاني من الداء السكري، وتوصلوا إلى عدم وجود دليل كاف على وجود أي فائدة صحية من الروسيغليتازون. بعد الاطلاع على آخر تحليل منشور من نيسن، أعاد الباحثون تحليلهم متضمنًا فقط التجارب على الداء السكري من النمط الثاني (شمل تحليل نيسن بعض التجارب على ناس يعانون من اضطرابات أخرى) ولم يجدوا زيادةً مهمةً إحصائيًا في الحوادث القلبية الوعائية، لكن وجدوا أيضًا أن جميع النتائج القلبية الوعائية التي حللوها أظهرت ميلًا بسيطًا نحو الأسوأ في المجموعات التي استخدمت روسيغليتازون.

في يوليو 2007، عقدت إدارة الغذاء والدواء جلسةً مشتركةً للجنة الاستشارية للأدوية الاستقلابية والصماوية واللجنة الاستشارية لإدارة خطورة وسلامة الأدوية. قدمت عالمة إف دي إيه جوي ميل تحليلًا تلويًا يتقصى الخطورة القلبية الوعائية لدواء روسيغليتازون في تجارب سريرية مكتملة. وجدت الدراسة ازديادًا بمقدار 1.4x في خطورة نوب الإقفار القلبية الوعائية نسبةً إلى المجموعات المرجعية. كانت النتائج متنوعة، إذ ظهر دليل واضح على زيادة الخطورة النسبية مقارنةً مع استخدام الدواء الموهم وليس أدوية السكري الأخرى، وهناك ارتفاع في الخطورة عند مشاركة الروسيغليتازون مع الإنسولين أو الميتفورمين.[27] بناءً على هذه الزيادة بمقدار 1.4x نسبةً إلى المجموعات المرجعية، قدم ديفيد غراهام عالم الإف دي إيه تحليلًا تلويًا يقترح أن الروسيغليتازون سبب 83,000 نوبة قلبية إضافية بين 1999 و2007.[28][29] صوتت الهيئة الاستشارية بنسبة 20:3 لصالح الدليل المتاح الذي يشير إلى أثر الروسيغليتازون في زيادة خطورة الحوادث القلبية الوعائية، وبنسبة 22:1 على أن نسبة الخطورة الكلية للدواء إلى فوائده تبرر استمرار تسويقه في الولايات المتحدة. وضعت إدارة الغذاء والدواء قيودًا على الروسيغليتازون، شملت إضافة تحذير على العلبة من النوب القلبية، لكنها لم تسحبه من الأسواق.[30]