جرعة معدلة التحرر

ترتبط أقدم الأدوية بطيئة التحرُّر ببراءة اختراع للإسرائيلي ليبووسكي عام 1938 الذي اخترع نوعاً من الحبيبات الدوائية ذات التحرُّر البطيء [2]، لاحقاً تطوَّر علم الأدوية مُعدَّلة التحرُّر في أواخر الأربعينات والخمسينات من القرن العشرين خصوصاً مع الأدوية المُضادة للفيروسات وبعض أنواع المُغذيات، وعادةً ما كان يتمُّ الاعتماد على ذوبان أو تحلُّل السواغ الدوائي الذي يحمل معه المادة الدوائية الفعَّالة كلُّ ذلك حصل بفضل تطوُّر تكنولوجيا التغليف والتصنيع الدوائي.

تعتمد أغلب طرق تصنيع الأدوية معدَّلة التحرُّر اليوم على وضع المادة الدوائية الفعالة ضمن تركيبة من المواد أو السواغات غير القابلة للذوبان الفوري بحيث يكون على الدواء أن يخرج من بين ثقوب هذه السواغات الأمر الذي يبطِّئ من تحرُّره بشكلٍ كبير، وأحياناً تعتمد بعض الطرق على مبدأ إذابة الدواء وهو ضمن التركيبة بحيث يتضخم المزيج المكون من المادة الفعالة والسواغ بشكل تدريجي لتشكيل هلام ممَّا يسمح للدواء بالخروج من خلال السطح الخارجي للهلام بشكل بطيء.

من التقنيات الحديثة أيضاً طريقة "التغليف الصغير" من خلال طلاء عنصر صيدلاني نشط حول نواة خاملة ووضعه ضمن تركيبة غير قابلة للذوبان لتشكيل حيِّز أو مجال صغير للحصول على معدَّل ذوبان أكثر تناسقاً وانضباطاً بحيث يمكن استخدام هذه الطريقة لمزج مكونات دوائية أخرى سريعة التحرُّر في أي كبسولة من الجيلاتين.[3]

عموماً هناك بعض الاعتبارات الخاصة لتشكيل تركيبة دوائية مُعدَّلة التحرُّر:

• إذا كانت الفعالية الدوائية للمركب الدوائي غير مرتبطة بمستوياته في الدم فإنَّ استخدام تقنية التحرُّر المُعدل ليس لها إلا هدف واحد هو الحد من الآثار الجانبية المحتملة للدواء.
• إذا كان امتصاص المركب الدوائي الفعال يعتمد على نقل نشط فإنَّ تطوير طريقة للتحرُّر المُعدل قد يكون صعباً وغير قابلاً للتحقُّق
• يشير مصطلح نصف عمر الدواء إلى الزمن اللازم للتخلُّص من الدواء من مجرى الدم عن طريق الاستقلاب أو الإطراح البولي وطرق الإطراح الأخرى، فإذا كان للمركب الدوائي الفعال نصف عمر طويل (أكثر من 6 ساعات) فإنَّ وجوده في مجرى الدم سيستمر لفترة طويلة من تلقاء نفسه، أمَّا إذا كان نصف العمر قصيراً فإنَّ ذلك سيتطلب كميَّة كبيرة من المادة الدوائية الفعالة للحفاظ على الجرعة المطلوبة، وفي هذا الحالة يجب أن يكون للدواء نافذة علاجية واسعة لتجنُّب السميَّة الدوائية، وإذا لم يتحقق ذلك فلا مبرِّر للمخاطرة وستتمُّ التوصية بطريقة أخرى لإعطاء الدواء، وعادةً ما تكون الأعمار النصفيَّة المناسبة للاستخدام في طرق التحرُّر المديد تتراوح بين 3 – 4 ساعات.[4][5]
• يعتبر المؤشر العلاجي أيضاً من العوامل الهامة التي تُحدِّد فيما إذا كان الدواء يمكن استخدامه بطريقة التحرُّر المديد أما لا [6]، لأنَّ الهدف العام هو البقاء ضمن النطاق العلاجي ما دامت الحاجة تدعو لذلك .[3]

وانطلاقاً من الاعتبارات السابقة سنلاحظ وجود العديد من الطرق المختلفة التي يمكن استخدامها للحصول على تحرُّر مديد للأدوية وأهمها:

• بوابة صيدلة